Biotecnología Farmacéutica

En nuestro laboratorio se trabaja en el desarrollo de nuevos tratamientos contra enfermedades infecciosas y contra el cáncer mediante anticuerpos monoclonales recombinantes solos o combinados con otros agentes moduladores del sistema inmune.

Biotecnología Farmacéutica

  • Director

    Dr. Gustavo Helguera Currículum Vitae

    Investigador Independiente (CONICET)

  • Integrantes

    Lic. Cristian Payés, Becario Doctoral (CONICET)

    Emiliano Barrionuevo, Estudiante Bioquímica y Farmacia (FFyB-UBA)

STAN - CONICET

Líneas de investigación

Nuestro grupo trabaja en en desarrollo de anticuerpos monoclonales para el tratamiento de enfermedades infecciosas y contra el cáncer. En particular estamos desarrollando anticuerpos monoclonales recombinantes para el tratamiento de las Fiebres Hemorrágicas Sudamericanas. Estas incluyen al virus Junín (JUNV), que es el agente etiológico de la Fiebre Hemorrágica Argentina (FHA) y los virus Machupo (MACV), Guanarito (GTOV) y Sabia (SABV), que son los agentes causantes de las Fiebres Hemorrágicas Boliviana, Venezolana y Brasileña, respectivamente. Debido a su alta tasa de mortalidad y a la ausencia de tratamientos completamente efectivos, se los clasifica como agentes patógenos de prioridad categoría A según el National Institute of Allergy and Infectious Diseases de los EEUU. La entrada de JUNV y de los otros Arenavirus Sudamericanos patógenos a las células humanas ocurre por la unión del virus al dominio apical del receptor de transferrina 1 humano (hTfR1). Por ello, sería posible neutralizar la infección de JUNV mediante un AcM que no permita la unión del virus al receptor. Nuestro grupo está trabajando en el desarrollo de una familia de anticuerpos monoclonales recombinantes que se unan con alta afinidad a hTfR1 y que sean capaces de bloquear la internalización de estos virus a las células humanas y de inhibir su infectividad. Estos nuevos anticuerpos monoclonales modificados genéticamente también tendrían baja toxicidad e inmunogenicidad, por lo que podrían ser empleados para terapias dirigidas que no requieran actividad inflamatoria en el anticuerpo.

También estamos trabajando en el desarrollo de anticuerpos monoclonales fusionados a citoquinas inmunomoduladoras para el tratamiento del cáncer. Estas proteínas de fusión AcM–citoquina tienen como propósito localizar citoquinas en el microambiente del tumor y de esta forma mejorar la actividad anti-tumoral del anticuerpo. 

Publicaciones

Desde 2008
  1. Li G., Andreansky S., Helguera G., Sepassi M., Janikashvili N., Cantrell J., LaCasse C., Larmonier N., Penichet M. y Katsanis E. (2008) A chaperone protein enriched tumor cell lysate vaccine generates protective humoral immunity in a mouse breast cancer model. Molecular Cancer Therapeutics; 7(3): 721-729. ISSN: 1535-7163.
  2. Helguera G., Eghbali M., Sforza D., Minosyan T.Y., Toro L., y Stefani E. (2009) Changes in global gene expression in rat myometrium in the transition from late pregnancy to parturition. Physiological Genomics; 36(2): 89-97. ISSN: 1094-8341.
  3. Ortiz-Sanchez E., Daniels T.R., Helguera G., Martinez-Maza O., Bonavida B. y Penichet M. L. (2009) Enhanced cytotoxicity of an anti-transferrin receptor IgG3-avidin fusion protein in combination with gambogic acid against human malignant hematopoietic cells: Functional relevance of iron, the receptor, and reactive oxygen species. Leukemia; 23(1):59-70. ISSN: 0887-6924.
  4. Morizono K., Xie Y., Helguera G., Daniels T. R., Lane T. F., Penichet M.L., y Chen I. S. Y. (2009) A versatile targeting system with lentiviral vectors bearing the biotin-adaptor peptide. Journal of Gene Medicine; 11(8): 655-663. ISSN: 1099-498X.
  5. Rodríguez J. A., Lopez M., Thayer M., Zhao Y., Oberholzer M., Chang D., Kisalu N. K., Penichet M. L., Helguera G., Bruinsma R., Hill K. L. y Miao J. (2009) Propulsion of African Trypanosomes is Driven by Bihelical Waves with Alternating Chirality Separated by Kinks. Proceedings of the National Academy of Science; 106(46): 19322-19327. ISSN: 0027-8424.
  6. Suzuki E., Daniels T.R., Helguera G., Penichet M. L., Umezawa K.,y Bonavida B. (2010) Inhibition of NF-κB and Akt pathways by an antibody-avidin fusion protein sensitizes malignant B-cells to cisplatin-induced apoptosis. International Journal of Oncology; 36(5): 1299-1308. ISSN: 10196439.
  7. Helguera G., Rodríguez J. A., Luria-Pérez R., Henery S., Catterton P., Bregni C., George T. C., Martinez-Maza O., y Penichet M. L. (2011) Visualization and quantification of cytotoxicity mediated by antibodies using imaging flow cytometry. Journal of Immunological Methods; 368: 54–63. ISSN: 0022-1759.
  8. Daniels T.R., Ortiz-Sánchez E., Luria-Pérez R., Quintero R., Helguera G., Bonavida B., Martínez-Maza O., Penichet M.L. (2011) An Antibody-based Multifaceted Approach Targeting the Human Transferrin Receptor for the Treatment of B-cell Malignancies. Journal of Immunotherapy; 34(6):500-508. ISSN: 1524-9557.
  9. Rodríguez J. A., Luria-Pérez R., López-Valdés H. E., Casero D., Daniels T. R., Patel S., Avila D., Leuchter R., So S., Ortiz-Sánchez E., Bonavida B., Martínez-Maza O., Charles A.C., Pellegrini M., Helguera G., Penichet M. L. (2011) Lethal iron deprivation induced by non-neutralizing antibodies targeting transferrin receptor 1 in malignant B cells. Leukemia & Lymphoma, 52(11):2169-2178. ISSN: 1042-8194.
  10. Helguera G., Jemielity S., Abraham J., Cordo S. M., Martinez M. G., Rodríguez J. A., Bregni C., Wang J. J., Farzan M., Penichet M. L., Candurra N. A., Choe H. (2012) An antibody recognizing the apical domain of human transferrin receptor 1 efficiently inhibits the entry of all New World hemorrhagic fever arenaviruses. Journal of Virology, 86(7):4024-4028. ISSN: 1098-5514.
  11. Daniels T. R., Leuchter R. K., Quintero R., Helguera G., Rodríguez J. A., Martínez-Maza O., Schultes B. C., Nicodemus C. F., Penichet M. L. (2012) Targeting HER2/neu with a fully human IgE to harness the allergic reaction against cancer cells. Cancer Immunology, Immunotherapy, 61(7):991-1003. ISSN: 0340-7004.
  12. Daniels-Wells T. R., Helguera G., Rodríguez J. A., Leoh L. S., Erb M. A., Diamante G., Casero D., Pellegrini M., Martínez-Maza O., Penichet M. L.. (2013) Insights into the mechanism of cell death induced by saporin delivered into cancer cells by an antibody fusion protein targeting the transferrin receptor 1. Toxicology In Vitro, 27(1):220-231. ISSN: 0887-2333.
  13. Helguera P., Seiglie J., Rodriguez J., Hanna M., Helguera G., Busciglio J. (2013) Adaptive downregulation of mitochondrial function in down syndrome. Cell Metabolism, 17(1):132-40. ISSN: 1550-4131.

Revisiones

  1. Ortiz-Sanchez E., Helguera G., Daniels T. R. y Penichet M. L. (2008) Antibody-cytokine fusion proteins: Applications in cancer therapy. Expert Opinion in Biological Therapies; 8(5): 609-632. ISSN: 1471-2598.
  2. Daniels T. R., Bernabeu E., Rodríguez J. A., Patel S., Kozman M., Chiappetta D. A., Holler E., Ljubimova J. Y., Helguera G.*, y Penichet M. L. (2012) Transferrin Receptors and the targeted delivery of therapeutic agents against cancer; Biochimica & Biophysica Acta; 1820(3):291-317. ISSN: 0304-4165.

Capítulos de libros

  1. Daniels T. R., Rodríguez J. A., Ortiz-Sanchez E., Helguera G. y Penichet M. L. (2010) The IgE Antibody and Its Use in Cancer Immunotherapy. In: Cancer and IgE: Introducing the Concept of AllergoOncology. Edited by Manuel L. Penichet and Erika Jensen-Jarolim. Humana Press, Inc., New Jersey, pages 159-183. ISSN: 97816-0761-4517.
  2. Helguera G., Daniels T. R., Rodríguez J. A. y Penichet M. L. (2010) Monoclonal Antibodies, Human Engineered. In: Encyclopedia of Industrial Biotechnology: Bioprocess, Bioseparation, and Cell Technology. Edited by M. Flickinger. John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, vol. 5, pages 3526-3542. ISSN: 978 047 17 9930 6.
  3. Payés, C., Rodríguez J. A., Friend S. y Helguera G.* (2012) Chapter 12: Cell Interaction Analysis by Imaging Flow Cytometry. In: Cell Interaction. Edited by Sivakumar Gowder. InTech Open Science, Manhattan, New York, pages 303-321. ISBN: 978-953-51-0792-7.
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