Neuro-Inmuno-Endocrinología Testicular

Este laboratorio se desprende del grupo que dirige el Dr. Ricardo S. Calandra cuyas investigaciones tienen por objetivo contribuir, de manera concreta, a la interpretación fisiopatológica del eje reproductivo, particularmente en ciertos cuadros clínicos que en la actualidad se clasifican como idiopáticos o de etiología desconocida.

Los hallazgos alcanzados en los últimos años nos permiten postular la relevancia de factores endógenos de origen inmunológico (mastocitos y macrófagos) y neuronal (fibras nerviosas y células de fenotipo similar a neuronas a través de ciertos neurotransmisores, neuropéptidos y neurohormonas) en el mantenimiento de la homeostasis testicular. Los mastocitos y macrófagos testiculares poseen una notoria capacidad secretoria. Así, estas células inmunes producen y secretan prostaglandinas (PGs), lípidos mediadores de acción autocrina/paracrina. Las PGs actuarían sobre diversas poblaciones celulares a través de una amplia variedad de acciones. Al respecto, las PGs participan en la regulación de la producción de andrógenos en las células de Leydig, la incorporación de glucosa en la célula de Sertoli, así como también en la modulación de la proliferación celular y el stress oxidativo en la gónada masculina.

 

This Laboratory derives from those directed by Dr. Ricardo S. Calandra which is focused in the comprehension of the physio-pathology of the reproductive axis and idiopathic diseases.

Preliminary results allows us to postulate the relevance of endogenous factors with both an immune (mast cells and macrophages) and neuronal origin (nerve fibers and neuron-like cells through certain neurotransmitters, neuropeptides and neurohormones) in the maintenance of the testicular homeostasis. The testicular mast cells and macrophages have a notorious secretory capacity. Therefore, these immune cells produce and secrete prostaglandins (PGs) mediating lipids with an autocrine/paracrine action. The PGs would act on diverse cell populations through a wide variety of actions. For instance, PGs regulate androgen production in Leydig cells, glucose uptake in Sertoli cells as well as oxidative stress and cell proliferation in the male gonad.

  • Directora

    Dra. Mónica Frungieri

    Investigadora Independiente - CONICET

  • Becaria Postdoctoral - CONICET.

    Dra. María Eugenia Matzkin
  • Becaria de Postgrado tipo II – CONICET.

    Lic. Soledad Paola Rossi

Publicaciones

Publicaciones desde el año 2000 a la fecha.

Publicaciones desde el año 2000 a la fecha.

1. Matzkin ME, Lauf S, Spinnler K, Rossi SP, Köhn FM, Kunz L, Calandra RS, Frungieri MB, Mayerhofer A. The Ca2+-activated, large conductance K+-channel (BKCa) is a player in the LH/hCG signaling cascade in testicular Leydig cells. Molecular and Cellular Endocrinology, 367: 41-49, 2013.  

2. Kampfer C, Spillner S, Spinnler K, Schwarzer JU, Terradas C, Ponzio R, Puigdomenech E, Levalle O, Köhn FM, Matzkin ME, Calandra RS, Frungieri MB, Mayerhofer A. Evidence for an adaptation in ROS scavenging systems in human peritubular testicular cells from infertility patients. International Journal of Andrology, 35: 793-801, 2012.  

3. Matzkin ME, Pellizzari EH, Rossi SP, Calandra RS, Cigorraga SB, Frungieri MB. Exploring the cyclooxygenase 2 (COX2)/15d-D12,14PGJ2 system in hamster Sertoli cells: Regulation by FSH/testosterone and relevance to glucose uptake. General and Comparative Endocrinology, 179: 254-264, 2012.  

4. Rossi SP, Matzkin ME, Terradas C, Ponzio R, Puigdomenech E, Levalle O, Calandra RS, Frungieri MB. New insights into melatonin/CRH signaling in hamster Leydig cells. General and Comparative Endocrinology, 178: 153-163, 2012.  

5. Matzkin ME, Ambao V, Carino MH, Rossi SP, González L, Turyn D, Campo S, Calandra RS, Frungieri MB. Prolactin (PRL) induction of cyclooxygenase 2 (COX2) expression and prostaglandin (PG) production in hamster Leydig cells. Molecular and Cellular Endocrinology, 348:33-46, 2012.

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7. Gonzalez CR, Matzkin ME, Frungieri MB, Terradas C, Ponzio R, Puigdomenech E, Levalle O, Calandra RS, Gonzalez-Calvar SI. Expression of the TGF-beta1 system in human testicular pathologies. Reproductive Biology and Endocrinology, 8:148-159, 2010.

8. Matzkin ME, Mayerhofer A, Rossi SP, Gonzalez B, Gonzalez CR, Gonzalez-Calvar SI, Terradas C, Ponzio R, Puigdomenech E, Levalle O, Calandra RS, Frungieri MB. Cyclooxygenase-2 (COX-2) in testes of infertile men: evidence for the induction of prostaglandins (PGs) synthesis by interleukin-1b (IL-1b). Fertility & Sterility, 94:1933-1936, 2010.  

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18. Doepner RFG, Geigerseder C, Frungieri MB, Gonzalez-Calvar SI, Calandra RS, Raemsch R, Fohr K, Kunz L, Mayerhofer A. Insights into GABA receptor signalling in TM3 Leydig cells. Neuroendocrinology, 81: 381-390, 2005.  

19. Albrecht M, Frungieri MB, Gonzalez-Calvar SI, Meineke V, Köhn FM, Mayerhofer A. Evidence for a histaminergic system in the human testis. Fertility & Sterility, 83: 1060-1063, 2005.  

20. Frungieri MB, Mayerhofer A, Zitta K, Pignataro OP, Calandra RS, Gonzalez-Calvar SI. Direct Effect of Melatonin on Syrian Hamster Testes: Mel1a Receptors, Inhibition of Androgen Production, and Interaction with the Local Corticotropin-Releasing Hormone (CRH) System. Endocrinology, 146: 1541-1552, 2005.  

21. Frungieri MB, Albrecht M, Raemsch R, Mayerhofer A. The action of the mast cell product tryptase on cyclooxygenase-2 (COX2) and subsequent fibroblast proliferation involves activation of the extracellular signal-regulated kinase isoforms 1 and 2 (erk 1/2). Cellular Signaling, 17: 525-533, 2005.  

22. Mayerhofer A, Meineke V, Weidinger S, Köhn FM, Frungieri MB. Testicular mast cells and male infertility. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie, 1(1): 6-8, 2004. 

23. Weidinger S, Mayerhofer A, Frungieri MB, Sbornik M, Meineke V, Ring J, Köhn FM. Mast cell-sperm interaction: evidence for tryptase and proteinase-activated receptors in the regulation of sperm motility. Human Reproduction, 18: 2519-2524, 2003.  

24. Geigerseder C, Doepner R, Thalhammer A, Frungieri MB, Gamel-Didelon K, Calandra RS, Köhn FM, Mayerhofer A. Evidence for a GABAergic system in rodent and human testis: Local GABA production and GABA receptors. Neuroendocrinology, 77: 314-323, 2003.  

25. Frungieri MB, Weidinger S, Meineke V, Kohn FM, Mayerhofer A. Proliferative action of mast cell tryptase is mediated by PAR2, COX2, prostaglandins and PPARg: Possible relevance to human fibrotic disorders, Proceedings of the National Academy of Sciences USA (PNAS), 99: 15072-15077, 2002.  

26. Graff L, Frungieri MB, Zanner R, Pohlinger A, Prinz C, Gratzl M. Expression of histidine decarboxylase and synthesis of histamine by human small cell lung carcinoma. American Journal of Pathology, Cellular and Molecular Biology of Disease, 160: 1561-1565, 2002.

27. Frungieri MB, Calandra RS, Lustig L, Meineke V, Köhn FM, Vogt H-J, Mayerhofer A. Number, distribution pattern, and identification of macrophages in the testes of infertile men. Fertility & Sterility, 78:298-306, 2002.  

28. Frungieri MB, Zitta K, Pignataro OP, Gonzalez-Calvar SI, Calandra RS. Interactions between Testicular Serotoninergic, Catecholaminergic, and Corticotropin-Releasing Hormone Systems Modulating cAMP and Testosterone Production in the Golden Hamster. Neuroendocrinology, 76: 35-46, 2002.

29. Meineke V*, Frungieri MB*, Jessberger B, Vogt H, Mayerhofer A. Human testicular mast cells contain tryptase: increased mast cell number and altered distribution in the testes of infertile men. Fertility & Sterility, 74: 239-244, 2000.  

30. Frungieri MB, Urbanski HF, Hohne-Zell B, Mayerhofer A. Neuronal elements in the testis of the rhesus monkey: ontogeny, characterization and relationship to testicular cells. Neuroendocrinology, 71: 43-50, 2000.

Línea de Investigación

Nuestra línea de trabajo tiene como objetivo investigar las interrelaciones existentes entre los tipos celulares y factores previamente mencionados (elementos neuronales, mastocitos, macrófagos, células somáticas del testículo, y PGs) en el testículo, su correlato con ciertas condiciones patológicas de etiología desconocida (síndrome de células de Sertoli sólo, hipoespermatogénesis moderada y severa), y su impacto en la fertilidad masculina.

Es de esperar que los estudios desarrollados por nuestro grupo de investigación brinden, en un futuro cercano, un mayor conocimiento de la fisiología testicular y los mecanismos moleculares involucrados en las interacciones neuro-inmuno-endócrinas que tienen lugar en la gónada masculina, permitiendo dilucidar alteraciones asociadas con ciertas patologías humanas y el consiguiente desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en procesos de infertilidad idiopática masculina.

Laboratorios
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