Estudios de la Interacción Celular en Reproducción y Cáncer

Nuestro equipo de investigación estudia las bases moleculares de los mecanismos involucrados en la adhesión intercelular, así como los eventos de señalización intra e intercelular que se desencadenan como resultado de las interacciones célula-célula en procesos fisiológicos y patológicos. Desde hace más de 20 años, miembros del equipo han estudiado diversos procesos moleculares que subyacen a patologías tan importantes como la infertilidad y el cáncer.

 

Nuestro interés es identificar marcadores moleculares específicos, sensibles y reproducibles conocidos como Biomarcadores. Los biomarcadores son moléculas que se encuentran en los tejidos y fluidos biológicos actúan como indicadores de los procesos biológicos normales, procesos patológicos y en respuesta a terapias o intervenciones. Son utilizados para asistir en la detección (biomarcador diagnóstico), evolución y posible recurrencia (biomarcador pronóstico), elegir un tratamiento y/o evaluar la respuesta de un paciente al tratamiento oncológico (biomarcador predictivo) de la enfermedad y hasta para el diseño de fármacos.

 

Esperemos poder continuar con nuestras investigaciones, que entendemos aportan al modelo innovador de Medicina Personalizada o de Precisión. Este nuevo enfoque de la medicina humana propone el uso de abordajes de diagnóstico y tratamiento ajustados a las características genéticas individuales de cada paciente y de la enfermedad, así como a las condiciones ambientales y al estilo de vida del paciente. Su aplicación incrementará la eficacia en el manejo de los pacientes, evitando demoras y complicaciones que comprometen la calidad de vida de los individuos.

 

Para los proyectos de investigación translacional que realizamos, combinamos estrategias de bioinformática, biología celular, molecular y funcional, empleando modelos celulares, animales de experimentación y muestras de pacientes afectados con diversas patologías. Nos encontramos investigando aspectos moleculares relativos a la infertilidad masculina y femenina y a tumores sólidos de origen epitelial que afectan tanto a mujeres (ovario, endometrio) como a hombres (próstata) y a ambos (mama y vejiga).

 

Trabajamos en estrecha colaboración con referentes de la medicina del orden nacional e internacional de vasta trayectoria en los temas de estudio de nuestro grupo. En particular, nos encontramos desarrollando proyectos en colaboración con profesionales médicos del Hospital Italiano de Buenos Aires y del Hospital de Vall d'Hebron de Barcelona, España. 

 

Como ejemplo de nuestros avances, en el área de reproducción, hemos identificado factores que afectan los espermatozoides en su potencial fecundante. En el área de oncología, hemos identificado moléculas cuya detección podrá aportar al diagnóstico y seguimiento de la severidad de tumores y  pronosticar su agresividad. 

 

Nuestro expertise en biologia molecular y en reproduccion nos ha llevado, en los ultimos años, a iniciar colaboraciones con colegas de nuestro país para el desarrollo de biosimilares utilizando estrategias innovadoras a nivel mundial para generar animales genéticamente modificados como biorreactores, los que podran ser utilizados en el desarrollo de biofármacos para aplicación humana y animal

 

 

Estudios de la Interacción Celular en Reproducción y Cáncer

  • Directora

    Dra. Mónica H. Vazquez-Levin Currículum Vitae

    Dra. Mónica Hebe Vazquez-Levin

    Formación académica: 

    Doctora en Ciencias Químicas de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires. Especialidad Ciencias Biológicas. 1986. 

    Licenciada en Ciencias Químicas. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Buenos Aires. 1980. 

    PostDoctorado en Roche Institute of Molecular Biology (1986-1988)

    Instructor Mount Sinai School of Medicine /Supervisor de Laboratorio de Reproduccion Asistida  Mount Sinai Medical Center (1989-1990)

    Assistant Professor Mount Sinai School of Medicine / Directora del Laboratorio de Andrologia Clinica y de Investigación. Beth Israel Medical Center. (1990-1994)

    Alumno del Programa De Formación De Gerentes Y Vinculadores Tecnológicos (GTec). Universidad de Tres de Febrero (2014-2016). 

    Posición actual: Investigadora Principal del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). 

    Área de trabajo: Reproducción /Oncología Molecular / Gestión de la Innovación y Transferencia de Tecnología.

  • Integrantes

    Dra. Clara Isabel Marín Briggiler

    Formación académica: 

    Doctora de la Universidad de Buenos Aires.  Area Ciencias Fisiológicas. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. 2000. 

    Bióloga. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Córdoba. 1993. 

    Profesora en Ciencias Biológicas. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Córdoba. 1992.

    Posición actual: Investigadora Adjunta del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). 

    Área de trabajo: Reproducción, Fisiología de las gametas, Andrología. 

     

    Dra. Marina Rosso

    Formación académica: 

    Doctora de la Universidad de Buenos Aires. 2016. Sobresaliente Summa Cum Laude (Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET)

    Licenciada en Biotecnología. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la Universidad Nacional de Rosario (UNR).

    Posición actual: Becaria Superior ANPCyT.

    Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

    Área de trabajo: Oncología molecular.

     

    Lic. María Victoria Mencucci

    Formación académica: 

    Licenciada Biotecnología y Biología Molecular. Universidad Nacional de La Plata.

    Doctorando en la Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.

    Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

    Posición actual: Becaria postgrado CONICET. 

    Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

    Área de trabajo: Oncología molecular.

     

    Lic. María José Besso

    Formación académica: 

    Licenciada en Biotecnología. Universidad Nacional de Quilmes.

    Posición actual: Becaria Postgrado CONICET.

    Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

    Área de trabajo: Oncología Molecular.

     

    Lic. Lucía Saucedo

    Formación académica: 

    Licenciada en Biología. Universidad Maimónides.

    Posición actual: Becaria Postgrado CONICET.

    Dirección: Dra. Clara Marín Briggiler. Inv. Adjunta CONICET.

    Co-Dirección: Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

    Área de trabajo: Reproducción.

     

    Lic. Gustavo Luis Verón

    Formación académica: 

    Licenciado en Genética. Universidad Morón.

    Posición actual: Becaria Postgrado CONICET.

    Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

    Área de trabajo: Reproducción humana y animal

     

    Vet. Alejandro Ferrante

    Formación académica: 

    Veterinario. Facultad de Cs Veterinarias Universidad de Buenos Aires.

    Posición actual: becario doctoral UBA.

    Dirección: Dr. Marcelo Miragaya.

    Co-Dirección: Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET

    Área de trabajo: Reproducción equina

     

    Maestrandos, Pasantes

     

    Blga. Giulina Zevallos

    Formación académica: Licenciatura en Biología. Universidad Ricardo Palma. Lima Perú.

    Posición actual: pasante tesista Maestría en Reproducción Animal

    Dirección: Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET

    Co-Dirección: Dr. Marcelo Miragaya

    Área de trabajo: Reproducción Equina

     

    a la espera de resolución beca CONICET

    Med Vet. Francisca Ebel

    Formación académica: Med.Vet. Univ. De Chile y Magister en Reproduccion equina Universidad de Rio Cuarto.

    Posición actual: pasante ad honorem (a distancia)

    Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET

    Área de trabajo: Reproducción Equina (aspectos moleculares) 

     

    Lic. Carolina Muller

    Formación académica: 

    Licenciatura en Biotecnología. Universidad de Buenos  Aires.

    Posición actual: pasante ad honorem.

    Dirección: Dra. Clara Marín Briggiler. Inv. Adjunta CONICET 

    Área de trabajo: Reproducción

     

    Bioq. Ianina Alvarez

    Formación académica: 

    Bioquímica Universidad de Buenos  Aires.

    Posición actual: pasante ad honorem.

    Dirección: Dra. Marina Rosso / Dra. Monica Vazquez-Levin

    Área de trabajo: Oncología Molecular

     

     

Línea de investigación

Nuestro grupo de investigación ha desarrollado por 20 años proyectos de investigación relativos al estudio de los mecanismos moleculares que gobiernan el proceso fecundación en mamíferos, con especial interés en la interacción ovocito-espermatozoide.

Como parte de esos estudios, hemos completado una serie de proyectos enfocados a la evaluación de los mecanismos y entidades responsables de la regulación de la motilidad, capacitación y reacción acrosomal de espermatozoides humanos y su relación con el mecanismo de interacción con la zona pellucida (ZP) durante la fecundación en condiciones fisiológicas y patológicas (Marín-Briggiler et al 2001, 2002, 2003a, 2003b, 2006).

Hemos abordado el estudio del sistema de la proteasa espermática proacrosina/acrosina, en aspectos funcionales relativos a la activación de la proenzima y el impacto sobre la fertilidad (Zahn et al, 2002; Marí et al, 2003), así como el estudio de su actividad de unión a proteínas de la ZP humana (Furlong et al, 2000, 2005a y 2005b; Vazquez-Levin et al, 2005). Más recientemente, evaluamos la presencia de anticuerpos antiacrosina en suero de pacientes y su impacto sobre las funciones del sistema proacrosina/acrosina (Veaute et al, 2009a; Veaute et al, 2010), analizando además su posible impacto sobre la fertilidad a través del empleo de un modelo de inmunización génica (Veaute et al, 2009b; Garcia et al, 2012).

Hemos realizado un proyecto para evaluar la actividad biológica de la proteína de la ZP, ZP3, producida en forma recombinante en células humanas en cultivo (Marín-Briggiler et al, 2008).

Hemos completado un estudio orientado al estudio de la expresión de la chaperona Grp78/BiP en el tracto reproductor de la mujer y en las gametas y a investigar su rol en la interacción de las gametas humanas (Marín-Briggiler et al, 2009).

Además de los proyectos mencionados, hemos desarrollado conjuntamente con otros grupos proyectos sobre el estudio del semen en relación a la infertilidad (Vazquez-Levin et al, 1997a, 1997b, 1998, 1999) y hacia la identificación de proteínas relevantes a la funcionalidad del espermatozoide humano (Lasserre et al, 2001; Lasserre et al, 2003; Marín-Briggiler et al, 2005).

Nuestros conocimientos nos han permitido participar en proyectos en colaboración con otros grupos de investigación para el estudio de mecanismos y componentes involucrados en el proceso de fecundación en el modelo murino (Da Ros et al, 2004), bovino (Cesari et al, 2004; Gervasi et al, 2011) y humano (Marín-Briggiler et al, 1999; Munuce et al, 2003; Buffone et al, 2004), así como en los relacionados a la infección del virus de inmunodeficiencia humana (Ceballos et al, 2009). Como parte de la difusión de los avances en el conocimiento en el tema, fuimos convocados a participar en la 4ta Edición del libro “Infertility in the Male”, en el que contribuimos con un capítulo de revisión sobre las bases moleculares del proceso de la fecundación (Vazquez-Levin & Marín-Briggiler, 2009).

Las líneas actuales de investigación del laboratorio abarcan el estudio bioquímico y molecular de proteínas espermáticas de interacción con el ovocito, la regulación de su expresión génica, así como el análisis de las alteraciones en la funcionalidad de las mismas en casos de patología de infertilidad.

En años recientes nos hemos enfocado a estudiar la expresión de moléculas de adhesión celular de la superfamilia de las cadherinas y proteínas relacionadas y a evaluar su rol en los procesos de interacción del espermatozoide con la matriz extracelular que rodea el ovocito y con la membrana plasmática del ovocito. Como resultado de estas investigaciones, hemos reportado la expresión de cadherina epitelial y neural en tejidos del tracto reproductor masculino y en gametas humanas así como evaluado su participación en la interacción de gametas (Marín-Briggiler/Veiga et al, 2008; Marín-Briggiler et al, 2010;Vazquez-Levin et al, 2014 (en prensa)). Los estudios en ambas proteínas de adhesión y moléculas relacionadas se han extendido además a los modelos animales bovino y murino (Caballero et al, 2014; Veiga et al, en consideración).

Los estudios realizados con cadherina epitelial en los modelos humano y murino han sido galardonados con el premio “Dr. Pedro R. Figueroa Casas” del Congreso Argentino de Medicina Reproductiva (2011) (Autores: MF Veiga, CI Marín-Briggiler, A Valcarcel, MF Gonzalez-Echeverría, MH Vazquez-Levin).

Además hemos completado el estudio de la expresión en la gonada y espermatozoides humanos de Disadherina, un modulador de la adhesión mediada por cadherina epitelial cuya expresión ha sido caracterizada principalmente en células tumorales (Gabrielli/Veiga et al, 2011).

Conjuntamente con los proyectos en el área de reproducción, nos encontramos desde hace ya más de 6 años desarrollando proyectos relacionados a cambios en la expresión de cadherina epitelial y moléculas relacionadas y el cáncer en diversos modelos de estudio, empleando líneas celulares normales, derivadas de tumores primarios y/o transformadas, así como en biopsias de tumores de diverso origen. En el presente nos encontramos desarrollando proyectos de investigación en modelos de cáncer de mama, ovario, endometrio, próstata y vejiga.

Hemos publicado el resultado de los estudios de caracterización de la expresión de cadherina epitelial y moléculas relacionadas en líneas derivadas de cáncer de mama humano (Lapyckyj et al, 2010; Rosso/Lapyckyj et al, 2014) así como trabajos en colaboración con grupos internacionales (Abal et al, 2007; Llaurado et al, 2011 a,b; Colas et al, 2012).

Los avances de nuestros estudios han recibido premios: 1) Premio mejor trabajo en investigación científica Dra. Eugenia Sacerdote de Lustig. XXV Jornadas Aniversario Instituto Oncología Angel Roffo (2009); 2) Premio Cherny, Accesit. LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (2010).

Dos de nuestros trabajos fueron elegidos para las portadas de revistas internacionales con referato (Molecular Human Reproduction, número Octubre 2008; Biology of the Cell; número Septiembre, 2014).

Los estudios realizados en ambas áreas temáticas de investigación han dado lugar a la compleción de 7 tesis doctorales: C. Marín-Briggiler (2000; Facultad de Medicina, UBA); L. Furlong (2002; FCEN-UBA); C. Veaute (2003; FCEN-UBA); J. Caballero (2009; Facultad de Ciencias Veterinarias-UBA; Summa Cum Laude), M.F. Veiga (2011; FCEN-UBA), L. Lapyckyj (2012; FFyB-UBA; Summa Cum Laude), M.L. Matos (2013; Facultad de Medicina, UBA). 

Asimismo, se completó una tesis de de Maestría en Salud Animal (Arzondo, MM, 2010) y 12 tesis de licenciatura: A. Zahn, (1997; FCEN-UBA), S. Marí (2000; Fac. de Ciencias, Mar del Plata), A. Falcinelli, (2004; Facultad de Ciencias Exactas, Universidad de Misiones), H. Cotón, (2007: Univ. CAECE); N. Gabrielli, (2008, FCEyN, UBA), L. García (2009, Fac de Bioquímica y Ciencias Naturales, Santa Fe), M. Del Pozo (2010, Univ. Nacional de General San Martín-Instituto de Investigaciones Biotecnológicas), S. Giustina (2010; Universidad de Morón), N. Edelsztein (2011; FCEN-UBA), G. Buffa (2012; Univ. de Morón); J. I. Burgos (2013; Fac de Bioquímica y Ciencias Naturales, Santa Fe); M.F. Abascal (2014; Univ. de Morón).  

(calificación Sobresaliente en todos los casos). 

Además de las tareas de formación personalizada de recursos humanos, miembros del grupo participan en el dictado de cursos de especialización de cáncer y reproducción.

Nuestro grupo colabora con colegas nacionales e internacionales expertos en las áreas de biología de la reproducción y del cáncer. 

Nuestras investigaciones ha sido apoyadas por organizaciones nacionales publicas (CONICET; ANPCYT; Instituto Nacional del Cancer) y privadas (Escuela Tecnica ORT, Fundación Roemmers) e internacionales (OMS, Union Europea: Programa 7mo Marco Marie Curie).

 

El grupo de investigación

Portada Revista Septiembre 2014 Biology of the Cell. Rosso, Lapyckyj et al.

Portada Revista Octubre 2008 Molecular Human Reproduction. Marin Briggiler et al.

Portada Revista Mayo 2015 Developmental Biology. Vazquez-Levin et al.

Portada Revista 2012 Taurus. Vazquez-Levin et al.

Información de Integrantes

CV de Integrantes

Investigadores

Dra. Mónica Hebe Vazquez-Levin

Formación académica: 

Doctora en Ciencias Químicas de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires. Especialidad Ciencias Biológicas. 1986. 

Licenciada en Ciencias Químicas. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Buenos Aires. 1980. 

PostDoctorado en Roche Institute of Molecular Biology (1986-1988)

Instructor Mount Sinai School of Medicine /Supervisor de Laboratorio de Reproduccion Asistida  Mount Sinai Medical Center (1989-1990)

Assistant Professor Mount Sinai School of Medicine / Directora del Laboratorio de Andrologia Clinica y de Investigación. Beth Israel Medical Center. (1990-1994)

Alumno del Programa De Formación De Gerentes Y Vinculadores Tecnológicos (GTec). Universidad de Tres de Febrero (2014-2016). 

Posición actual: Investigadora Principal del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). 

Área de trabajo: Reproducción /Oncología Molecular / Gestión de la Innovación y Transferencia de Tecnología.

 

Dra. Clara Isabel Marín Briggiler

Formación académica: 

Doctora de la Universidad de Buenos Aires.  Area Ciencias Fisiológicas. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. 2000. 

Bióloga. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Córdoba. 1993. 

Profesora en Ciencias Biológicas. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Córdoba. 1992.

Posición actual: Investigadora Adjunta del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). 

Área de trabajo: Reproducción, Fisiología de las gametas, Andrología. 

 

Dra. Marina Rosso

Formación académica: 

Doctora de la Universidad de Buenos Aires. 2016. Sobresaliente Summa Cum Laude (Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET)

Licenciada en Biotecnología. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la Universidad Nacional de Rosario (UNR).

Posición actual: Becaria Superior ANPCyT.

Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

Área de trabajo: Oncología molecular.

 

Lic. María Victoria Mencucci

Formación académica: 

Licenciada Biotecnología y Biología Molecular. Universidad Nacional de La Plata.

Doctorando en la Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.

Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

Posición actual: Becaria postgrado CONICET. 

Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

Área de trabajo: Oncología molecular.

 

Lic. María José Besso

Formación académica: 

Licenciada en Biotecnología. Universidad Nacional de Quilmes.

Posición actual: Becaria Postgrado CONICET.

Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

Área de trabajo: Oncología Molecular.

 

Lic. Lucía Saucedo

Formación académica: 

Licenciada en Biología. Universidad Maimónides.

Posición actual: Becaria Postgrado CONICET.

Dirección: Dra. Clara Marín Briggiler. Inv. Adjunta CONICET.

Co-Dirección: Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

Área de trabajo: Reproducción.

 

Lic. Gustavo Luis Verón

Formación académica: 

Licenciado en Genética. Universidad Morón.

Posición actual: Becaria Postgrado CONICET.

Dirección: Dra. Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET.

Área de trabajo: Reproducción humana y animal

 

Vet. Alejandro Ferrante

Formación académica: 

Veterinario. Facultad de Cs Veterinarias Universidad de Buenos Aires.

Posición actual: becario doctoral UBA.

Dirección: Dr. Marcelo Miragaya.

Co-Dirección: Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET

Área de trabajo: Reproducción equina

 

Maestrandos, Pasantes

 

 

Blga. Giulina Zevallos

Formación académica: Licenciatura en Biología. Universidad Ricardo Palma. Lima Perú.

Posición actual: pasante tesista Maestría en Reproducción Animal

Dirección: Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET

Co-Dirección: Dr. Marcelo Miragaya

Área de trabajo: Reproducción Equina

 

 

a la espera de resolución beca CONICET

 

Med Vet. Francisca Ebel

 

Formación académica: Med.Vet. Univ. De Chile y Magister en Reproduccion equina Universidad de Rio Cuarto.

 

Posición actual: pasante ad honorem (a distancia)

 

Dra Mónica Vazquez-Levin. Inv Principal CONICET

 

Área de trabajo: Reproducción Equina (aspectos moleculares) 

 

 

Lic. Carolina Muller

Formación académica: 

Licenciatura en Biotecnología. Universidad de Buenos  Aires.

Posición actual: pasante ad honorem.

Dirección: Dra. Clara Marín Briggiler. Inv. Adjunta CONICET 

Área de trabajo: Reproducción

 

Bioq. Ianina Alvarez

Formación académica: 

Bioquímica Universidad de Buenos  Aires.

Posición actual: pasante ad honorem.

Dirección: Dra. Marina Rosso / Dra. Monica Vazquez-Levin

Área de trabajo: Oncología Molecular

 

 

 

Publicaciones Internacionales

Desde 2001 a la fecha
  1. Lasserre A., Barrozzo R., Tezón J.G., Miranda P., Vazquez-Levin M.H. Biol. Res. (2001)34:179-189. Human epididymal proteins and sperm function during fertilization: an update.
  2. Zahn A., Furlong L.I., Biancotti J.C., Ghiringhelli P.D., Marín-Briggiler C.I., Vazquez-Levin M.H. J. Reprod. Immunol. (2002)54:43-63. Evaluation of the proacrosin/acrosin system and its mechanism of activation in human sperm extracts.
  3. Marín-Briggiler C.I., Tezón J.G., Miranda P.V., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2002)77:252-259. The effect of incubation at room temperature upon capacitation related events.
  4. Lasserre A., González-Echeverría F., Zambrano N., Moules C., Tezón J., Miranda P., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2003)79(SUPPL.3):1606-1615. Identification of human sperm proteins involved in the interaction with homologous zona pellucida.
  5. Marí S., Rawe V., Biancotti J.C., Charreau E., Dain L., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2003)79(SUPPL.3):1676-1679. Biochemical and molecular studies on the Proacrosin/Acrosin system in patients with unexplained infertility.
  6. Marín Briggiler C.I., González Echeverría F., Buffone M., Calamera J.C., Tezón J.G., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2003a)79:1396-1403. Calcium requirements for human sperm function.
  7. Marín-Briggiler C.I., Vazquez-Levin M.H., Miranda P., González-Echeverría F., Blaquier J.A., Tezón J. Am. J. Reprod. Immunol. (2003b)50:209-219. Antisperm antibodies in human follicular fluid: incidence and ability to induce the acrosome reaction.
  8. Munuce M.J., Marín Briggiler C.I. Caille A., Berta C.L., Cuasnicú P.S., Morisoli L. Modulation of human sperm function by peritoneal fluid. Fertil. Steril. (2003)80:939-946.
  9. Buffone M., Doncel G., Marín-Briggiler C., Vazquez-Levin M.H., Calamera J. Human Reprod. (2004)19:139-146. Human sperm subpopulations: Relationship between functional quality and protein tyrosine phosphorylation.
  10. Cesari A., Sánchez J., Biancotti J., Vazquez-Levin M., Kaiser G., Palma G., Alberio R., Vincenti A., Fornés M. Molec. Reprod. Dev. (2004)69:411-418. Immunolocalization of Bovine Sperm Protease BSp120 by light and electron microscopy during capacitation and the acrosome reaction. Its role in in vitro fertilization.
  11. Da Ros V.G., Munuce M.J., Cohen D.J., Marín Briggiler C.I., Busso D., Visconti P.E., Cuasnicú P.S. Bicarbonate is required for migration of sperm epididymal protein “DE/CRISP-1” to the equatorial segment and expression of rat sperm fusion ability. Biol. Reprod. (2004)70:1325-1332.
  12. Furlong L.I., Harris J., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2005 a)83:1780-1790. Binding of recombinant human proacrosin/acrosin to ZP glycoproteins. I. Studies with recombinant human ZPA, ZPB and ZPC.
  13. Furlong L.I., Veaute C., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2005 b)83:1790-1796. Binding of recombinant human proacrosin/acrosin to ZP glycoproteins. II. Participation of mannose residues in the interaction.
  14. Marín-Briggiler C.I., Chertihin O., Buffone M., Herr J.C., Vazquez-Levin M.H., Visconti, P. J Cell Sci. (2005)118:2013-2022. Evidence of the presence of Calcium/Calmodulin-dependent protein kinase IV in human sperm and its involvement in motility regulation.
  15. Vazquez-Levin M.H., Furlong L.I., Veaute C., Ghiringhelli P.D. Treballs (Proceedings) de la Societat Catalana de Biología (2005)56:1-16. Volumen especial. Endocrinología Molecular. An overview of the proacrosin/acrosin system in human spermatozoa.
  16. Marín-Briggiler C.I., Gonzalez Echeverria M.F., Blaquier J., Tezon J.G., Vazquez-Levin M.H. Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC). (2006). http://www.siicsalud.com/dato/autor.php/81116. Identifican proteínas espermáticas involucradas en la fecundación humana.
  17. Abal M., Llaurado M., Doll A., Monge M., Colas E., Gonzalez M., Rigau M., Hallazzouzi H., Demajo S., Castellvi J., Garcia A., Ramon y Cajal S., Xercavins J., Vazquez-Levin M.H., Alameda F., Gil-Moreno A., Reventos J. Clinical and transitional oncology (FESEO). (2007)9(5):272-277. Molecular determinants of invasion in endometrial cancer.
  18. Marín-Briggiler C.I., Gonzalez-Echeverría M.F., Harris J.D., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2008)90:879-882. Recombinant human zona pellucida protein C produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells binds to human spermatozoa and inhibits sperm-zona pellucida interaction.
  19. Marín-Briggiler C.I., Veiga M.F., Matos M.L., González-Echeverría M.F., Furlong L.I. and Vazquez-Levin M.H. Expression of epithelial cadherin in the human male reproductive tract and gametes and evidence of its participation in fertilization. Molec. Human Reprod. (2008)14:561-571. IMAGEN DEL ARTICULO ELEGIDO PARA LA PORTADA DEL NRO DE SEPTIEMBRE http://molehr.oxfordjournals.org/content/vol14/issue10/cover.dtl
  20. Ceballos A., Sabatté J., Rodríguez C., RemesLenicov F., Cabrini M., Jancic C., Raiden S., Donalson M., Pasqualini R.A.(h), Marín-Briggiler C., Vazquez-Levin M.H., Capani F., Amigorena F., Geffner J. J. Exp. Med. (2009)206(12):2717-2733. Spermatozoa capture HIV-1 through heparan sulfate and efficiently transmit the virus to dendritic cells.
  21. Veaute C., Furlong L.I., Bronson R., Harris J.D., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2009 a)91:1245-1255. Antiacrosin antibodies. I. Incidence in female patients consulting for infertility and effect upon proacrosin/acrosin activities.
  22. Veaute C., Furlong L.I., Cameo M., Harris J.D., Vazquez-Levin M.H. Fertil. Steril. (2009 b)91:1256-1268. Antiacrosin antibodies. II. Genetic immunization with human proacrosin to assess the effect of immunity towards proacrosin/acrosin upon protein activities and mouse fertility.
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Capítulos de libros

2009
  • Vazquez-Levin M.H. & Marín-Briggiler C.I. An overview on the molecular mechanisms involved in human fertilization. En: Infertility in the Male (Fourth Edition). Editors: Larry Lipshultz, Stuart Howards, and Craig Niederberger. Cambridge University Press (2009) páginas 104-121.

English version

Laboratory of cell-cell interaction studies in reproduction and cancer

Laboratory of cell-cell interaction studies in reproduction and cancer

Lab Head: Mónica Vazquez-Levin, PhD

Instituto de Biología y Medicina Experimental

Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de Argentina

Vuelta de Obligado 2490 (C1428ADN)

Buenos Aires, Argentina

Phone 54-11-4783-2869; ext 248 & 271

Fax: 54-11-4786-2564

www.ibyme.org.ar

 

Our research group studies molecular aspects of cell-cell adhesion in physiological and pathological processes. Currently, our studies have been focused mainly in the understanding of the role of members of the classical cadherin family and related proteins in reproduction and cancer models. To perform these studies, mammalian gametes and reproductive tissues from several species (human, murine, bovine) as well as cell lines and tissue samples from tumors of different organs are utilized. Cellular, biochemical, molecular and functional approaches are utilized in these projects.

Reproduction

Fertilization involves a coordinated sequence of interactions between the male and female gametes to give rize to a zygote. In the last decades, much has been progressed towards the understanding of the molecular basis of mammalian fertilization and the proteins involved in the events of this complex process. However, the molecular bases have not been completely elucidated.

Our research group has developed a set of projects aimed at understanding mammalian fertilization. As part of these studies, projects from our group have addressed the evaluation of the mechanisms and entities involved sperm motility, capacitation and acrosomal exocytosis and its relationship to the sperm fertilizing ability. The studies have described: 1) The relevance of the incubation temperature upon in vitro sperm capacitation (37°C), 2) The differential requirements of calcium ions for sperm capacitation and acrosomal exocytosis (0.22 mM and 0.58 mM, respectively), 3) The deleterous effect of antisperm antibodies upen sperm function(s). In addition, 4) we have reported the ability of a recombinant protein of the human oocyte extracellular matrix, named ZPc, to act as sperm ligand and inducer of the acrosomal exocytosis.

In addition to these investigations, part of our efforts have been dedicated to study proteins from the male /female reproductive tract. Among them 5) we have extensively studied the proacrosin/acrosin acrosomal protease system, 6) we have described the expression of the Calcium calmodulin Kinase IV in the human sperm, and, recently, 7) we have reported the expression of the Grp78/BiP chaperone in the female reproductive tract. For these 3 proteins, we have described their role in the gametes.

Our current research efforts are dedicated to evaluate the involvement of classical cadherins, in particular Epithelial and Neural Cadherin, in mammalian fertilization. As part of these studies, the expression of Epithelial Cadherin and related proteins in tissues of the male reproductive tract and gametes has been described and evidence were presented on its involvement in fertilization related events in humans (MHR 2008, images of the paper illustrated the cover of the journal). The work has been extended to the murine (Veiga et al, in preparation) and bovine (Caballero et al, under consideration). In addition, the expression of Neural Cadherin in gametes and the testis has bee characterized, and results have been shown that lead us to propose its involvement in late stages of gamete interaction during fertilization. Among the molecules that regulate the adhesion mediated by epithelial cadherin, Dysadherin has been identified. In a recent report we have described its expression in the testis and its immunodetection in ejaculated spermatozoa.

Cancer

Disruption of cell-cell adhesion has proved to be a key mechanism during tumor progression and metastasis; in the transition to malignancy, down-regulation of cellular adhesion, reorganization of the cytoskeleton and activation of signaling pathways that avoid the assembly of adherent junctions accompany an increase of proliferation and migration

In recent years, our group has initiated research projects aimed at understanding the mechanisms leading to changes in the expression and function(s) of epithelial cadherin during tumor progression. We are searching for novel regulators of it functions. We are currently working in several cancer models (breast, ovarian, endometrial, prostate and bladder cancer) in collaboration with colleagues from our institution as well as from abroad.

Most of the projects described above have been done by undergraduate and PhD fellows as part of their training. Projects have received the economical support from the National Research Council, the Agencia Nacional de Promoción de la Ciencia, and the World Health Organization. Recently, we have been granted with funds from the 7th Framework Programme IRSES (International Research Staff Exchange Scheme). The grant will allow fellows from the 4 beneficiary laboratories to travel to the different labs for training.

Laboratorios
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