Laboratorio de Fisiología y Biología Tumoral del Ovario

En nuestro laboratorio tenemos como objetivo el estudio de los mecanismos responsables del  desarrollo del folículo en el ovario. El folículo ovárico contiene el ovocito y células foliculares, las cuales producen las hormonas sexuales femeninas, estradiol y progesterona. En caso de ser el ovocito fecundado se implanta en el endometrio uterino y finaliza en un nacimiento exitoso. Por otro lado, investigamos aspectos relacionados al desarrollo y progresión del cáncer de ovario y la interacción de las células con su microambiente tumoral. De esta manera, tenemos por objetivos hallar soluciones para casos en los que la fertilidad de la mujer se encuentra alterada, y estrategias terapéuticas en pacientes que poseen cáncer de ovario.

 

The purpose of our laboratory is to study the mechanisms responsible of the ovarian follicular development. The ovarian follicle contains the oocyte and follicular cells which produce the female sexual hormones, estradiol and progesterone. When the oocyte is fertilized, it will be implanted in the uterine endometrium and reach a successful birth. On the other hand, our research is focused on the development and progression of ovarian cancer and the interaction between cells and the tumor microenvironment. In these means, we aimed to find new therapeutic strategies for female fertility alterations and ovarian cancer treatment.

Laboratorio de Fisiología y Biología Tumoral del Ovario

  • Directora

    Dra. Marta Tesone Currículum Vitae

    Investigadora Superior- CONICET

    Profesora Asociada. FCEyN- UBA

  • Integrantes

     

    Dra. Griselda Irusta: Investigadora Adjunta-CONICET

    Téc. Diana Bas: Téc. Profesional CONICET

    Lic. María Camila Pazos Maidana: Becaria Doctoral-CONICET

    Lic. Paula Accialini: Becaria Doctoral-CONICET

     

Colaboraciones

Dr. Gareth Owen. Unidad de Reproducción y Desarrollo. Facultad de Ciencias Biológicas. Pontificia Universidad Católica de Chile

Dr. Ronald Buckanovich. División de Ginecología y Oncología.Universidad de Michigan.

Dra. Dolores Busso. Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo, Escuela de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile.

Línea de investigación

"REGULACIÓN DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA FUNCIÓN Y ANGIOGÉNESIS OVÁRICA"

Línea de Investigación a cargo de la Dra. Marta Tesone

El desarrollo y regresión del folículo ovárico es un proceso continuo y cíclico que depende de señales endocrinas, paracrinas, autocrinas y de interacciones célula-célula. Estos procesos involucran la síntesis de factores locales que producen la selección y maduración de los folículos dominantes desencadenando la ovulación. Aquellos folículos que no llegan a este estadio regresionan por un proceso llamado atresia folicular. Luego de la ovulación, las células remanentes del folículo ovárico formarán el cuerpo lúteo (CL), cuya principal función es la de secretar progesterona, la cual es esencial para la implantación del blastocisto y mantenimiento de la preñez/embarazo. Sin embargo, si ésta no ocurre o cuando ya no es necesario para el mantenimiento de la placenta, el CL cesa de producir progesterona y regresiona por luteólisis. La apoptosis juega un papel crítico en la luteólisis y atresia folicular. Los factores involucrados en estos procesos disparan distintos caminos de transducción de señales que promueven la supervivencia celular o inhiben la apoptosis. Además, todos estos procesos (crecimiento y regresión folicular, desarrollo del CL y luteólisis) requieren cambios dinámicos en la red vascular ovárica cuya regulación aún plantea interrogantes. La angiogénesis es el proceso mediante el cual se forma una nueva vasculatura a partir de vasos pre-existentes y comprende la activación,  proliferación y migración de células endoteliales, las cuales formarán nuevos brotes vasculares que conectarán vasos vecinos. En los últimos años se han comenzado a describir nuevos caminos de señalización celular involucrados en la angiogénesis, entre estos se encuentran los sistemas Notch y Wnt/beta-catenina. Además de la función de los componentes de las vías de Notch y Wnt en la función normal del ovario, se ha reportado que las mismas estarían implicadas en la aparición de diferentes enfermedades ginecológicas.

En base a los antecedentes mencionados, el objetivo general de nuestra investigación se centra evaluar la participación de la vía de señalización del sistema Wnt/beta-catenina y su interacción con el sistema Notch en la regulación de la foliculogénesis, luteinización y angiogénesis ovárica. 

“MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA PROGRESIÓN E INVASIÓN DEL CÁNCER DE OVARIO”

Línea de Investigación a cargo de la Dra. Griselda Irusta

El  cáncer de ovario, es de todas las enfermedad ginecológicas, la más difícil de detectar y tratar debido a la ausencia de síntomas específicos en los estadios tempranos. Es uno de los tumores sólidos que presenta mayor respuesta a los tratamientos, pero generalmente este tipo de tumor es recurrente. Entre las enfermedades ginecológicas es la que posee una mayor relación mortalidad/incidencia. Existen diferentes procesos que contribuyen al desarrollo y progresión del tumor. En los últimos años, la angiogénesis tumoral ha sido blanco de numerosas terapias antitumorales, las cuales se basan en el hecho de que los tumores dependen del proceso de angiogénesis y la formación de la vasculatura para mantenerse y desarrollarse. Por otro lado, el proceso de transición epitelio-mesenquimal (TEM) es el único proceso mediante el cual las células epiteliales sufren cambios morfológicos característicos de una transición de fenotipo epitelial a fibroblástico, llevando a un aumento en la capacidad de movilidad e invasión de las células. Este proceso posee un rol fundamental en la progresión tumoral. En nuestro laboratorio estudiamos procesos responsables del desarrollo y supervivencia tumoral, como la angiogénesis y la transición epitelio mesenquimal mencionados anteriormente. Nuestros ensayos involucran técnicas tanto in vitro como in vivo. En los últimos años, nos especializamos en la utilización de técnicas in vitro relacionadas a la Transición Epitelio Mesenquimal y técnicas relacionadas al estudio del desarrollo y estabilización de la red vascular tumoral. A través de la comprensión de la interacción de las células tumorales y su microambiente, nos será posible postular nuevas estrategias terapéuticas que resulten efectivas en cuanto a su poder antitumoral, y más inocuas para el paciente que sufre de esta enfermedad.

Vasculatura de tumores de ovario desarrollados en ratones inmunosuprimidos

Publicaciones

Publicaciones en los últimos 5 años

Metformin regulates ovarian angiogenesis and follicular development in a female polycystic ovary syndrome rat model. Di Pietro M, Parborell F, Irusta G, Pascuali N, Bas D, Bianchi MS, Tesone M, Abramovich D.Endocrinology. 2015 Apr;156(4):1453-63.

 

Inhibition of angiopoietin-1 (ANGPT1) affects vascular integrity in ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS).Scotti L, Abramovich D, Pascuali N, Durand LH, Irusta G, de Zúñiga I, Tesone M, Parborell F. Reprod Fertil Dev. 2014 Nov 11. doi: 10.1071/RD13356.

 

A link between Notch and progesterone maintains the functionality of the rat corpus luteum. Accialini P, Hernández SF, Bas D, Pazos MC, Irusta G, Abramovich D, Tesone M. Reproduction. 2015 Jan;149(1):1-10.

 

Local VEGF inhibition prevents ovarian alterations associated with ovarian hyperstimulation syndrome. Scotti L, Abramovich D, Pascuali N, Irusta G, Meresman G, Tesone M, Parborell F. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Oct;144 Pt B:392-401. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.08.013.

 

Platelet-derived growth factor BB and DD and angiopoietin1 are altered in follicular fluid from polycystic ovary syndrome patients. Scotti L, Parborell F, Irusta G, De Zuñiga I, Bisioli C, Pettorossi H, Tesone M, Abramovich D. Mol Reprod Dev. 2014 Aug;81(8):748-56.

 

Effects of an inhibitor of the γ-secretase complex on proliferation and apoptotic parameters in a FOXL2-mutated granulosa tumor cell line (KGN). Irusta G, Pazos MC, Abramovich D, De Zúñiga I, Parborell F, Tesone M. Biol Reprod. 2013 Jul 11;89(1):9.

 

Involvement of the ANGPTs/Tie-2 system in ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Scotti L, Abramovich D, Pascuali N, de Zúñiga I, Oubiña A, Kopcow L, Lange S, Owen G, Tesone M, Parborell F. Mol Cell Endocrinol. 2013 Jan 30;365(2):223-30.

 

Angiopoietins/TIE2 system and VEGF are involved in ovarian function in a DHEA rat model of polycystic ovary syndrome. Abramovich D, Irusta G, Bas D, Cataldi NI, Parborell F, Tesone M. Endocrinology. 2012 Jul;153(7):3446-56.

 

Angiopoietin 1 reduces rat follicular atresia mediated by apoptosis through the PI3K/Akt pathway. Parborell F, Abramovich D, Irusta G, Tesone M. Mol Cell Endocrinol. 2011 Aug 22;343(1-2):79-87.

 

Administration of a gonadotropin-releasing hormone agonist affects corpus luteum vascular stability and development and induces luteal apoptosis in a rat model of ovarian hyperstimulation syndrome. Scotti L, Irusta G, Abramovich D, Tesone M, Parborell F. Mol Cell Endocrinol. 2011 Mar 30;335(2):116-25.

 

Role of the DLL4-NOTCH system in PGF2alpha-induced luteolysis in the pregnant rat. Hernandez F, Peluffo MC, Stouffer RL, Irusta G, Tesone M. Biol Reprod. 2011 May;84(5):859-65.

 

Direct survival role of vascular endothelial growth factor (VEGF) on rat ovarian follicular cells. Irusta G, Abramovich D, Parborell F, Tesone M. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):93-100.

 

Local effects of the sphingosine 1-phosphate on prostaglandin F2alpha-induced luteolysis in the pregnant rat.Hernandez F, Peluffo MC, Bas D, Stouffer RL, Tesone M. Mol Reprod Dev. 2009 Dec;76(12):1153-64.

 

Regulation of inhibin/activin expression in rat early antral follicles. Andreone L, Velásquez EV, Abramovich D, Ambao V, Loreti N, Croxatto HB, Parborell F, Tesone M, Campo S. Mol Cell Endocrinol. 2009 Oct 15;309(1-2):48-54.

 

Intrabursal injection of vascular endothelial growth factor trap in eCG-treated prepubertal rats inhibits proliferation and increases apoptosis of follicular cells involving the PI3K/AKT signaling pathway. Abramovich D, Irusta G, Parborell F, Tesone M. Fertil Steril. 2010 Mar 15;93(5):1369-77.

 

Spatiotemporal analysis of the protein expression of angiogenic factors and their related receptors during folliculogenesis in rats with and without hormonal treatment. Abramovich D, Rodriguez Celin A, Hernandez F, Tesone M, Parborell F. Reproduction. 2009 Feb;137(2):309-20.

The role of GnRH analogues in endometriosis-associated apoptosis and angiogenesis.

Tesone M, Bilotas M, Barañao RI, Meresman G. Gynecol Obstet Invest. 2008;66 Suppl 1:10-8.

 

Effects of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor on endometrial epithelial cells from patients with endometriosis. Olivares C, Bilotas M, Buquet R, Borghi M, Sueldo C, Tesone M, Meresman G. Hum Reprod. 2008 Dec;23(12):2701-8.

 

Intrabursal administration of the antiangiopoietin 1 antibody produces a delay in rat follicular development associated with an increase in ovarian apoptosis mediated by changes in the expression of BCL2 related genes. Parborell F, Abramovich D, Tesone M. Biol Reprod. 2008 Mar;78(3):506-13. Epub 2007 Nov 7.

 

Regulation of ovarian angiogenesis and apoptosis by GnRH-I analogs. Parborell F, Irusta G, Rodríguez Celín A, Tesone M. Mol Reprod Dev. 2008 Apr;75(4):623-31.

Activity and expression of different members of the caspase family in the rat corpus luteum during pregnancy and postpartum. Peluffo MC, Stouffer RL, Tesone M. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Nov;293(5):E1215-23.

 

Inhibition of cytochrome P-450 C17 enzyme by a GnRH agonist in ovarian follicles from gonadotropin-stimulated rats. Irusta G, Parborell F, Tesone M. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 May;292(5):E1456-64.

Laboratorios
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