Endocrinología Molecular y Transducción de Señales

  • Director

    Dr. Omar Pedro Pignataro
  • Integrantes

    Marcos Besio Moreno

    Carolina Mondillo

    Romina Pagotto

    Casandra Monzón

    Gastón Rojic

Línea de investigación

Si bien las hormonas hipofisarias LH y ACTH, a través de su segundo mensajero, el AMPc, son los reguladores primarios de la esteroidogénesis tanto en las células de Leydig (CL) como en las de la zona fasciculada (ZF) adrenal respectivamente, evidencias crecientes indican que diversos factores, locales y externos modulan sutilmente (regulación fina) la fisiología de las glándulas esteroidogénicas. El paso regulatorio de la esteroidogénesis es el transporte del colesterol extramitocondrial a la membrana interna de la mitocondria para ser transformado a pregnenolona y la proteína StAR es muy importante en este proceso.

La presencia de otras poblaciones en testículo (células de Sertoli, peritubulares, macrófagos y mastocitos) y en corteza adrenal (células endoteliales, macrófagos, mastocitos e incluso las células de la médula adrenal) llevó a enfocar el estudio hacia compuestos que son secretados por esos tipos celulares o incluso por las propias CL o ZF y que regulan las acciones respectivas de la LH y de la ACTH en forma autócrina y/o parácrina.

En particular nuestro grupo de trabajo ha demostrado que factores tales como óxido nítrico (NO), monóxido de carbono (CO) e Histamina (HA) modulan los efectos de las hormonas adenohipofisarias mencionadas.

En ambos órganos, los diversos factores pueden actuar a través de distintos (o similares) sistemas transductores, ya sea para activar o inhibir la síntesis de esteroides. Además de la conocida participación del AMPc, otros segundos mensajeros pueden estar involucrados en la respuesta biológica final.

El objetivo general del grupo de trabajo es el estudio de la fisiología testicular y adrenal, en particular la regulación de la esteroidogénesis en células de Leydig y en zona fasciculada, por diversos factores (NO/NOS, HO/CO, Histamina), y los mecanismos moleculares involucrados.

La importancia de estos estudios radica en que los resultados obtenidos llevarán a una mejor comprensión de los procesos relacionados con la fertilidad humana y con la producción de hormonas esenciales para la vida.

Desde otro punto de vista, se comenzó el estudio en las células de Leydig, (en colaboración con el equipo de trabajo dirigido por el Dr Eduardo Cánepa de la acultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA), de la familia de proteínas INK4 (inhibidores de quinasas dependiente de ciclinas), y en particular la expresión y regulación de la proteína p19INK4d que se expresa mayoritariamente en testículo de los mamíferos. El enfoque de esta parte del proyecto es que modificaciones en diversas proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular pueden alterar la respuesta esteroidogénica normal y por ende la fertilidad en el macho.

Publicaciones

Desde 2004 hasta 2009
  1. Sainz JM, Reche C, Rábano MA, Mondillo C, Patrignani ZJ, Macarulla JM, Pignataro OP, Trueba M (Directores con igual mérito) Effects of Nitric Oxide on Aldosterone Synthesis and Nitric Oxide Synthase Activity in Glomerulosa Cells from Bovine Adrenal Gland.
    Endocrine. 24(1):61-72, 2004.
  2. Frungieri M, Mayerhofer A, Zitta K, Pignataro OP, Calandra R, Gonzalez-Calvar S Direct effect of melatonin on Syrian hamster testes: melatonin subtype 1a receptors, inhibition of androgen production, and interaction with the local corticotropin-releasing hormone system.
    Endocrinology. . 146(3):1541-52, 2005.
  3. Mondillo C, Patrignani ZJ, Reche C, Rivera E, Pignataro OP Dual role of histamine in modulation of Leydig cell steroidogenesis via H1 and H2 receptor subtypes
    Biology of Reproduction. 73:899-907, 2005
  4. Repetto EM, Pannunzio V, Astort F, Martinez Calejman, C, Besio Moreno M, Pignataro OP, Cymeryng CB Characterization of L-arginine transport in adrenal cells: Effect of ACTH. Am J Physiol (Endocrinol and Metab). 291(2):E291-7, 2006.
  5. Biron VA, Iglesias MM, Troncoso M, Besio-Moreno M, Patrignani ZJ, Pignataro O, Wolfenstein-Todel, C. Galectin-1: Negative modulation of steroidogenic capacity and biphasic regulation of growth and adhesion of Leydig tumor cells Glycobiology, 16(9):810-21, 2006.
  6. Mondillo C, Falus A, Pignataro OP, Pap E (Directores con igual mérito) Prolongued histamine deficiency in histidine decarboxilase gene knockout mice affects regulation of Leydig cell function by LH/hCG Journal of Andrology, 28(1):86-91, 2007.
  7. Scassa ME, Marazita MC, Ceruti J, Carcagno A, González-Cid M, Pignataro OP, Cánepa ET (Becarios y Directores con igual mérito, respectivamente) Cell cycle inhibitor, p19INK4d, promotes cell survival and decreases chromosomal aberrations after genotoxic insult due to enhanced DNA repair DNA Repair, (Amst). 2007 6:626-638
  8. Grion N, Repetto EM, Pomeraniec Y, Calejman CM, Astort F, Sanchez R, Pignataro OP, Arias P, Cymeryng CB Induction of nitric oxide synthase and heme oxygenase activities by endotoxin in the rat adrenal cortex: involvement of both signaling systems in the modulation of ACTH-dependent steroid production. J Endocrinol. 2007 Jul;194(1):11-20.
  9. De la Torre E, Genaro AM, Ribeiro ML, Pagotto R, Pignataro OP, Sales ME Proliferative actions of muscarinic receptors expressed in macrophages derived from normal and tumor bearing mice Biochim Biophys Acta-Molecular Basis of Disease 2008;1782 (2):82-9.
  10. Mondillo C; Pagotto RM; Piotrkowski B; Reche CG; Patrignani ZJ; Cymeryng CB; Pignataro OP Involvement of Nitric Oxide Synthase in the Mechanism of Histamine-Induced Inhibition of Leydig Cell Steroidogenesis via Histamine Receptor Subtypes in Sprague-Dawley Rats. Biology of Reproduction 2009; 80:144-15
  11. Astort F, Repetto EM, Martínez Calejman C, Cipelli JM, Sánchez R, Di Gruccio JM, Mercau M, Pignataro OP, Arias P, Cymeryng CB. High glucose-induced changes in steroid production in adrenal cells.
    Diabetes/Metabolism Research And Reviews.
    En prensa, 2009
  12. Piotrkowski B, Pagotto RM, Reche C, Monzon C, Besio M, Cymeryng C, Pignataro OP (Becarios con igual mérito) Effects of heme oxygenase isozymes on Leydig cells steroidogenesis. Journal of Endocrinology. En prensa, 2009
Otras publicaciones relevantes
  1. Pignataro, OP, Radicella, JP, Calvo, JC, Charreau, E
    Mitochondrial biosynthesis of cholesterol in Leydig cells from rat testis.
    Mol.Cell.Endocrinol. 33:53-67, 1983.
  2. Ascoli, M, Pignataro, OP, Segaloff, DL
    The inositol phosphate/diacylglycerol pathway in MA-10 Leydig tumor cells. Activation by arginine vasopressin and lack of effect of epidermal growth factor and human choriogonadotropin.
    J.Biol.Chem. 264:6674-6681, 1989.
  3. Pignataro, OP, Ascoli, M Epidermal growth factor increases the labeling of phosphatidylinositol-3,4- biphosphate in MA-10 Leydig tumor cells.
    J.Biol.Chem. 265:1718-1723, 1990
  4. Pignataro, OP, Ascoli, M Studies with insulin and insulin - like growth factor I show that phosphatidyl inositol-3,4-biphosphate is not a mediator of the diverse actions of epidermal growth factor in MA-10 Leydig tumor cells.
    Mol.Endocrinol. 4:758-765, 1990.
  5. Docampo, RJ, Pignataro, OP The inositol phosphate/diacylglycerol signalling pathway in Trypanosoma cruzi
    Biochemical J. 275:407-411, 1991. (Directores con igual mérito)
  6. Pignataro, OP, Feng, Z-M, Chen, C-LC Cyclic AMP negatively regulates clusterin gene expression in Leydig tumor cells
    Endocrinology 130:2745-2750, 1992.
  7. Del Punta, K, Charreau EH, Pignataro, OP
    Nitric oxide inhibits Leydig cell steroidogenesis.
    Endocrinology, 137:5337-5343, 1996
Laboratorios
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