Carcinogénesis Hormonal

         El objetivo de nuestro laboratorio es estudiar los mecanismos involucrados en la progresión del cáncer de mama hormono-dependiente. Hemos focalizado nuestros estudios en investigar los receptores de progesterona y su participación en el crecimiento tumoral. Estos estudios nos llevaron a proponer que los antiprogestágenos (drogas que bloquean la acción del receptor de progesterona) podrían utilizarse como herramientas terapéuticas en grupos seleccionados de pacientes de cáncer de mama.

Carcinogénesis Hormonal

  • Directora

    Dra. Claudia Lanari Currículum Vitae

    Ph.D.,1985, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.

    Investigador Superior, CONICET

  • Integrantes

    Integrantes

    Investigadores de CONICET:

    Dra. Caroline Lamb (Inv. Adjunto)

    Dra. Victoria Fabris (Inv. Adjunto)

    Dra. Paola Rojas (Inv. Asistente)

    Dra. Cecilia Pérez Piñero (Inv. Asistente)

    Dr. Sebastián Giulianelli (Inv. Asistente, CEMPAT)

     

    Técnico Principal de CONICET:

    Dra. Maria Gorostiaga

     

    Becarios:

    Dr. Gonzalo Sequeira (Postdoctoral, CONICET)

    Dr. Marcos Liguori (Doctoral PID Agencia)

    Lic. María Florencia Abascal (Doctoral CONICET)

    Lic. Virginia Figueroa (Doctoral, CONICET)

    Lic. Gabriela Pataccini (Doctoral CONICET)

    Bioq. Andrés Elía (Doctoral CONICET)

    Est. Sol Rodríguez (Estudiante de Biología; pasante)

    Est. Marina  Ayre (Estudiante de Biología, pasante)

    Est. Ayelén Rubin (Estudiante de Biología, pasante)

     

    Colaboradores del Hospital Magdalena V de Martínez de General Pacheco:

    Dr. Hugo Gass

    Dra. Paula Martínez Vázquez

    Dr. Pedro González

    Dr. Javier Buruchaga

     

    Colaboradores externos:

    Dr. Alfredo A. Molinolo (UCSD, Moores Cancer Center; La Jolla, EEUU): Asesor y colaborador

    Dra. Silvia I Vanzulli (Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina): Asesor Patología

    Dr. Martín Abba (Universidad de La Plata, La Plata, Argentina): Bioinformática

    Dr. Stephan Hewitt (NIH; Bethesda, EEUU): Elaboración de tissue arrays.

    Dr. Charles Perou (University of North Carolina; Chapell Hill, EEUU): estudios de genómica molecular

Línea de investigación

Carcinogénesis hormonal

           En 1984 desarrollamos un modelo experimental de cáncer de mama en ratones, que hemos ido caracterizando a lo largo de los años. Hoy podemos decir que este modelo es muy ventajoso ya que tiene la mayor parte de las características del cáncer de mama más frecuente en la mujer: histología ductal, expresión de receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP), y transición por los distintos estadíos de hormono-dependencia y respuesta a la terapia hormonal.  Hemos compartido este modelo experimental con otros laboratorios de investigación dentro y fuera del IBYME. Las líneas celulares desarrolladas a partir de los tumores son utilizadas actualmente por otros laboratorios, principalmente de Canadá, para el desarrollo de compuestos para la detección precoz de metástasis.

             Dado que los carcinomas mamarios se indujeron por la administración continua de acetato de medroxiprogesterona (MPA), nuestros estudios contribuyeron a la reclasificación de esta hormona como agente con posibles acciones carcinogénicas en animales (publicaciones de la IARC 1999). En los últimos 20 años el interés del laboratorio se volcó principalmente al estudio del papel de los RP en el crecimiento del cáncer de mama y demostramos que, junto con los RE, juegan un rol clave regulando el crecimiento tumoral. Estos estudios nos llevaron a estudiar la activación de los RP en ausencia del ligando natural, la progesterona, y así demostramos que factores del microambiente tumoral como el FGF2 activan a los RP, y que este mecanismo puede explicar la adquisición de hormono independencia. Asimismo, estudiamos el rol diferencial de las dos isoformas de RP, la A y la B demostrando que los tumores resistentes a los antiprogestágenos pierden la expresión de la isoforma RPA. Por lo tanto, postulamos la hipótesis de que la relación de isoforma A y B del RP determina la respuesta de los tumores a los antiprogestágenos.

            Todos estos años de trabajo ininterrumpido en el laboratorio, que comenzaron con ensayos utilizando modelos preclínicos murinos, y que fueron confirmados en modelos de líneas celulares de cáncer de mama humano y en estudios ex vivo con muestras de pacientes, nos llevaron al diseño de un estudio clínico de neoadyuvancia con antiprogestágenos para un grupo seleccionado de pacientes.

Publicaciones

Desde el 2012 a la fecha
  1. Lanari C, Wargon V, Rojas P MolinoloAA. Antiprogestins in breast cancer treatment. Are we ready? Endocrine Related Cancer, 2012 May 3;19(3):R35-50. Print 2012. (IF: 5.2)
  2. Fabris VT, Lodillinsky L, Pampena MB, Belgorosky D, Lanari C and Eiján A.M. Cytogenetic characterization of the murine bladder cancer model MB49 and the derived invasive line MB49-I. Cancer Genet. 2012 Apr;205(4):168-76 (IF: 1.91)
  3. Giulianelli S, Vaqué JP, Soldati R, Wargon V, Vanzulli SI, Martins R, Zeitlin E, Molinolo AA, Helguero LA, Lamb CA, Gutkind JS and Lanari C. Estrogen receptor alpha mediates progestin-induced mammary tumor growth by interacting with progesterone receptors at the Cyclin D1/MYC promoters”, Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2416-27. (IF 8.65).
  4. Giulianelli SG, Vaqué JP, Wargon V, Soldati R, Vanzulli SI, Martins R, Zeitlin E, Helguero L, Lamb CA, Molinolo AA, Gutkind JS, Lanari C. El receptor de estrógenos alfa como mediador del efecto proliferativo de progestágenos en cáncer de mama. Medicina (B Aires) 2012; 72: 315-320.
  5. Cotrim CZ; Fabris V, Doria ML; Lindberg K; Gustafsson J, Amado F; Lanari C and Helguero LA. Estrogen receptor beta growth inhibitory effects are repressed through activation of MAPK and PI3K signalling in mammary epithelial and breast cancer cells. Oncogene 2013 May 9;32(19):2390-402 doi:10.1038/onc.2012.261 (IF: 8.55)
  6. Sebastián Giulianelli, Alfredo Molinolo and Claudia Lanari. Targeting progesterone receptors in breast cancer. In Gerald Litwack, editors: Hormones and Breast Cancer, Vol 93, VH, UK: Academic Press, 2013, pp. 161-184.
  7. Pontillo C, Rojas P, Chiappini F, Sequeira G, Cocca C, Crocci M, Colombo L, Lanari C, Kleiman de Pisarev D, Randi A. Action of Hexachlorobenzene on tumor growth and metastasis in different experimental models. Toxicology and Applied Pharmacology 2013 May 1;268(3):331-42. doi: 10.1016/j.taap.2013.02.007. Epub 2013 Feb 24 (IF: 3.63).
  8. Sahores A, Luque GM, Wargon V, May M, Molinolo A, Becu-Villalobos D, Lanari C, Lamb CA. Novel, Low Cost, Highly Effective, Handmade Steroid Pellets for Experimental Studies Plos One, 2013 May 15;8(5):e64049. doi: 10.1371/journal.pone.0064049. Print 2013 (IF: 3.53).
  9. Caroline Lamb, Ana Sahores, John Lydon, Alfredo Molinolo and Claudia Lanari. Role for Mifepristone in breast cáncer. Chapter 3. En Mifepristone. Pharmacology, Medical Use and potential side effects, Editor Ariana Moore, Nova Biomedical, New York pages 51-70, 2014.
  10. Sequeira, G., Vanzulli, S. I., Rojas, P., Lamb, C., Colombo, L., May, M., Molinolo A, Novaro V. & Lanari, C. (2014). The effectiveness of nano chemotherapeutic particles combined with mifepristone depends on the PR isoform ratio in preclinical models of breast cancer. Oncotarget, 2014 May 30;5(10):3246-60 (IF: 6.35).
  11. Wargon V, Riggio M, Giulianelli S, Sequeira G, Rojas P, May M, Polo ML, Gorostiaga MA, Molinolo A, Novaro V, Lanari C. Breast carcinomas with differential PR isoform expression may respond to antiprogestins: an experimental approach. International Journal of Cancer 2015 Jun 1;136(11):2680-92. doi: 10.1002/ijc.29304. Epub 2014 Nov 12.
  12. Langle YV, Belgorosky D, Prack Mc Cormick B, Sahores A, Góngora A, Baldi A, Lanari C, Lamb C, Eiján AM. FGFR3 down-regulation is involved in BCG-induced bladder tumor growth inhibition. J Urol. 2016 Jan;195(1):188-97. doi: 10.1016/j.juro.2015.06.093.
  13. Polo ML, Riggio M, May M, Rodríguez MJ, Perrone MC, Stallings-Mann M, Kaen D, Frost M, Goetz M, Boughey J, Lanari C, Radisky D, Novaro V. Activation of PI3K/Akt/mTOR signaling in the tumor stroma drives endocrine therapy-dependent breast tumor regression. Oncotarget. 2015 Jun 8. Sep 8;6(26):22081-97
  14. May M, Mosto J, Vazquez PM, Gonzalez P, Rojas P, Gass H, Lanari C, Molinolo AA. Nuclear staining of fgfr-2/stat-5 and runx-2 in mucinous breast cancer. Exp Mol Pathol. 2015 Nov 6. 2016 Feb;100(1):39-44. doi: 10.1016/j.yexmp.2015.11.003.
  15. Gargiulo L, May M , Rivero EM, Copsel S , Lamb C , Lydon J , Davio C, Lanari C, Lüthy IA , Bruzzone A. A novel effect of β-adrenergic receptor on mammary branching morphogenesis and its possible implications in breast cancer. J of Mammary Gland Biol Neoplasia, Mar 22 (1): 43-57. doi: 10.1007/s10911-017-9371-1, 2017.
  16. Rojas PA, May M, Sequeira G, Elia A, Alvarez M, Martínez P Gonzalez P, Hewitt S, He X, Perou CM, Molinolo A , Gibbons L, Abba MC, Gass H and Lanari C. Progesterone receptor isoform ratio: A breast cancer prognostic and predictive factor for antiprogestin responsiveness. J Natl Cancer Inst Jul 1: 109 (7) doi: 10.1093/jnci/djw317. 2017
  17. Riggio M, Perrone C, May M, Polo ML, Rodriguez J, Abba M Lanari C, Novaro V. AKT1 and AKT2 isoforms play distinct roles during breast cancer progression through the regulation of specific downstream proteins" Scientific Reports, 13;7:44244. doi: 10.1038/srep44244, 2017.
  18. Fabris V, Abascal MF, Giulianelli S, May M, Sequeira GR, Jacobsen B, Lombès M, Han J, Tran L, Molinolo A and Lanari C. Isoform Specificity of Progesterone Receptor Antibodies. The Journal of Pathology: Clinical Research, in press 2017.

Premios recibidos (2010-15)

Avon Foundation para la asistencia de becarios para presentar sus trabajos en el congreso anual de American Association of Cancer Reserch:

            2010 (Washington DC):      Sebastián Giulianelli

                                                Juan Pablo Cerliani.

            2011 (Orlando, FL):          Sebastián Giulianelli

                                                Victoria Wargon

                                                Tomás Guillardoy

                                                Marina Riggio

                                                María Laura Polo

 

            2013 (Washington DC):      María Laura Polo

                                                Ana Sahores 

 Avon Foundation para la asistencia de becarios para presentar sus trabajos en el Congreso de Advances in Breast Cancer Research:

             2011 (San Francisco):       Sebastián Giulianelli

                                                Marina Riggio

 

             2013 (San Diego):           Gonzalo Sequeira

                                                Ana Sahores

                                                Tomás Guillardoy

 Avon Foundation para la asistencia de becarios para presentar sus trabajos en el Congreso de San AntonioBreast Cancer Symposium:

 

             2010 (San Antonio):    Paola Rojas

             2012 (San Antonio):    Gonzalo Sequeira

 

International Academy of Pathology (IAP) para presentar el trabajo en el Congreso Anual.

              2012 (Cape Town)     María May

 

Otros premios (2010-2015):

2011. Premio Barón de Lalcec “Interacción Estroma-Epitelio en la adquisición de la hormono independencia en carcinomas mamarios. Papel de los receptores de progesterona y de los receptores de los factores de crecimiento fibroblásticos”. Autores: Dr. Juan Pablo Cerliani, Lic. Tomas Guillardoy, Dra. María Alicia Gorostiaga, Dra. Caroline A. Lamb y Dra. Claudia Lanari.

2011. Premio Eugenia Sacerdote de Lustig de CEDIQUIFA: RESISTENCIA CONSTITUTIVA Y ADQUIRIDA AL TRATAMIENTO HORMONAL DE CARCINOMAS MAMARIOS MURINOS, Victoria Wargon, Virginia Novaro, Sebastian Giulianelli, María Gorostiaga, Claudia Lanari.

2012. Premio Cherny SAIC, al mejor trabajo presentado en la mesa interdisciplinaria de SAIC, Presentación: Dr S Giulianelli.

2012. Premio “Profesor Emanuel Levin” al poster Mejor trabajo de investigación clínica en cáncer de mama: Antiprogestágenos en cáncer de mama: hacia una terapia personalizada. Autores: Gass H, May M, Sequeira G, Martínez P, Gonzalez P. Rojas P, Lanari C. XV Congreso Argentino de Cancerología; 9-11 de Agosto 2012.

Cursos

Curso de Cáncer de investigación básica a la clínica

Carcinogénesis: Mecanismos biológicos y moleculares

Se dicta en conjunto con la Dra Luthy del Laboratorio de Hormonas y Cáncer de IBYME y el Dr. Lucas Colombo del Instituto Roffo.

Curso cuatrimestral teórico/práctico de 144 horas. Se dicta en los años pares.

Para más información consultar el siguiente link:

http://lch-ibyme.org/

 

Curso de fenotípificación de ratones
Se encuentra abierta la inscripción para el curso:

Curso de postgrado – Fenotipificación en Ratones, 2017 - Elementos de Anatomía e Histología comparada ratón-humano

http://www.ibyme.org.ar/pagos/cursos_fibyme.php

28 de agosto al 1º de septiembre 2017

Objetivos

Proporcionar a los estudiantes una idea general de anatomía, histología e histopatología comparadas

Comprender la diversa terminología que se maneja en la patología de modelos experimentales

Entender similitudes y diferencias con enfermedades humanas.

Equipo docente

Profesores: Lucas Colombo, Verónica De la Fuente, Laura Jufe, Roberto Meiss, Alfredo Molinolo, Marina Narbaitz, Gustavo Sevlever, Silvia I. Vanzulli

Características generales del curso

Este es un curso universitario primariamente dirigido a estudiantes de doctorado o profesionales en biología, veterinaria, medicina, bioquímica o técnicos de laboratorio.

Duración: 46 hs (de lunes a viernes).

Modalidad: Presencial

Metodología de las clases: El curso es teórico-práctico y consiste en 5 módulos de lunes a viernes. Los prácticos consistirán en horas de laboratorio con animales y en sesiones de histología/histopatología. Los preparados microscópicos estarán en formatos gráficos estándard (jpeg, bmp, tiff) y el nuevo formato svs.

Evaluación: Examen final con certificado de aprobación.

Fecha de realización: 28 de agosto al 1º de septiembre 2017

Horario: 8:30 a 18:00 horas

Arancel: $2500 (usd160)

Lugar: Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Vuelta de Obligado 2490, Belgrano, CABA.

Contacto (Graciela Sanita)

gsanita@ibyne.conicet.gov.ar
gbsanita@gmail.com

Programa curso fenotipificaciónDescargar
Laboratorios
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