Carcinogénesis Hormonal

         El objetivo de nuestro laboratorio es estudiar los mecanismos involucrados en la progresión del cáncer de mama hormono-dependiente. Hemos focalizado nuestros estudios en investigar los receptores de progesterona y su participación en el crecimiento tumoral. Estos estudios nos llevaron a proponer que los antiprogestágenos (drogas que bloquean la acción del receptor de progesterona) podrían utilizarse como herramientas terapéuticas en grupos seleccionados de pacientes de cáncer de mama.

Carcinogénesis Hormonal

  • Directora

    Dra. Claudia Lanari Currículum Vitae

    Ph.D.,1985, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.

    Investigador Principal, CONICET

  • Integrantes

    Integrantes

    Investigadores de CONICET:

    Dra. Caroline Lamb (Inv. Adjunto)

    Dra. Victoria Fabris (Inv. Adjunto)

    Dra. Paola Rojas (Inv. Asistente)

    Dra. Cecilia Pérez Piñero (Inv. Asistente)

    Dr. Sebastián Giulianelli (Inv. Asistente, CEMPAT)

     

    Técnico Principal de CONICET:

    Dra. Maria Gorostiaga

     

    Becarios:

    Dr. Gonzalo Sequeira (Postdoctoral, CONICET)

    Lic. Ana Sahores (Doctoral CONICET)

    Médica Patóloga Maria May (Doctoral CONICET)

    Lic. Melina Bilinski (Beca de estudiante; INC)

    Est. Michelle Alvarez (Beca de estudiante; INC)

    Est. Andrés Elía (Estudiante de Bioquímica; pasante)

    Est. Ayelén Rubin (Estudiante de Biología, pasante)

    Bruno Luna (Ayudante técnico)

     

    Colaboradores del Hospital Magdalena V de Martínez de General Pacheco:

    Dr. Hugo Gass

    Dra. Paula Martínez Vázquez

    Dr. Pedro González

    Dr. Javier Buruchaga

     

    Colaboradores externos:

    Dr. Alfredo A. Molinolo (NIDCR, NIH; Bethesda, EEUU): Asesor y colaborador

    Dra. Silvia I Vanzulli (Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina): Asesor Patología

    Dr. Martín Abba (Universidad de La Plata, La Plata, Argentina): Bioinformática

    Dr. Stephan Hewitt (NIH; Bethesda, EEUU): Elaboración de tissue arrays.

    Dr. Charles Perou (University of North Carolina; Chapell Hill, EEUU): estudios de genómica molecular

Línea de investigación

Carcinogénesis hormonal

           En 1984 desarrollamos un modelo experimental de cáncer de mama en ratones, que hemos ido caracterizando a lo largo de los años. Hoy podemos decir que este modelo es muy ventajoso ya que tiene la mayor parte de las características del cáncer de mama más frecuente en la mujer: histología ductal, expresión de receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP), y transición por los distintos estadíos de hormono-dependencia y respuesta a la terapia hormonal.  Hemos compartido este modelo experimental con otros laboratorios de investigación dentro y fuera del IBYME. Las líneas celulares desarrolladas a partir de los tumores son utilizadas actualmente por otros laboratorios, principalmente de Canadá, para el desarrollo de compuestos para la detección precoz de metástasis.

             Dado que los carcinomas mamarios se indujeron por la administración continua de acetato de medroxiprogesterona (MPA), nuestros estudios contribuyeron a la reclasificación de esta hormona como agente con posibles acciones carcinogénicas en animales (publicaciones de la IARC 1999). En los últimos 20 años el interés del laboratorio se volcó principalmente al estudio del papel de los RP en el crecimiento del cáncer de mama y demostramos que, junto con los RE, juegan un rol clave regulando el crecimiento tumoral. Estos estudios nos llevaron a estudiar la activación de los RP en ausencia del ligando natural, la progesterona, y así demostramos que factores del microambiente tumoral como el FGF2 activan a los RP, y que este mecanismo puede explicar la adquisición de hormono independencia. Asimismo, estudiamos el rol diferencial de las dos isoformas de RP, la A y la B demostrando que los tumores resistentes a los antiprogestágenos pierden la expresión de la isoforma RPA. Por lo tanto, postulamos la hipótesis de que la relación de isoforma A y B del RP determina la respuesta de los tumores a los antiprogestágenos.

            Todos estos años de trabajo ininterrumpido en el laboratorio, que comenzaron con ensayos utilizando modelos preclínicos murinos, y que fueron confirmados en modelos de líneas celulares de cáncer de mama humano y en estudios ex vivo con muestras de pacientes, nos llevaron al diseño de un estudio clínico de neoadyuvancia con antiprogestágenos para un grupo seleccionado de pacientes.

Publicaciones

Desde el 2010 a la fecha
  1. Polo ML, Arnoni V., Riggio M, Wargon V, Lanari C y Novaro V. Responsiveness to PI3K and MEK Inhibitors in Breast Cancer. Use of a 3D Culture System to Study Pathways Related to Hormone Independence in Mice. PLoS One. 2010 May 26;5(5):e10786.
  2. Wargon V., Fernandez S, Goin M, Giulianelli S, Russo J and Lanari C. Hypermethylation of the progesterone receptor A in constitutive 3 antiprogestin-resistant mouse mammary carcinomas. Breast Cancer Res Treat 126:319–332, 2011. DOI 10.1007/s10549-010-0908-x.
  3. Fabris VT, Sahores A, Vanzulli SI, Colombo L, Molinolo AA, Lanari C and Lamb CA. Inoculated mammary carcinoma-associated fibroblasts: contribution to hormone independent tumor growth. BMC Cancer, 2010, Jun 6; 10 (1): 293.
  4. Bottino MC, Cerliani JP, Rojas P,  Soldati R, Mondillo C, Pignataro OP, Calvo JC, Luthy IA, Gutkind JS, Amornphimoltham P, Molinolo AA and Lanari C. Classical and non-classical membrane progesterone receptors (PR) in murine mammary carcinomas: Agonistic effects of progestins and antiprogestins mediating rapid non-genomic effects. Breast Cancer Res and Treat 126:621–636, 2011.
  5. Giulianelli S, Herschkowitz JI, Patel V, LambCA, Gutkind S, Molinolo, AA Perou Ch M and Lanari C. MPA-induced gene expression and stromal and parenchymal gene expression profiles in luminal murine mammary carcinomas with different hormonal requirements. Breast Cancer Res and Treat 2011, 129:49–67.
  6. Cerliani JP, Guillardoy T, Vanzulli SI, Martins R, Zeitlin E, LambCA and Lanari C  Interaction between FGFR-2, STAT5 and progesterone receptors (PRs) in breast cancer. Cancer Res 2011, (doi: 10.1158/0008-5472). Cancer Res. 2011 May 15;71(10):3720-31
  7. Bruzzone A, Pérez Piñero C, Rojas P, Romanato M, Gass H, Lanari C and Lüthy IA. α2-adrenoceptors enhance cell proliferation and mammary tumor growth acting through both the stroma and the tumor cells. Curr Cancer Drug Targets. 2011 Jul;11(6):763-74.
  8. Riggio M, Polo,ML Blaustein M, Colman-Lerner A, LüthyIA, Lanari C and Novaro V. PI3K/AKT pathway regulates the activation of steroid receptors, hormone independence and tumor differentiation in breast cancer. Carcinogenesis 2012 Mar;33(3):509-18.
  9. Cerliani JP, Vanzulli SI, Piñero CP, Bottino MC, Sahores A, Nuñez M, Varchetta R, Martins R, Zeitlin E, Hewitt SM, Molinolo AA, Lanari C, Lamb CA. Associated expressions of FGFR-2 and FGFR-3: from mouse mammary gland physiology to human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 Nov 29. 012 Jun;133 (3):997-1008.
  10. Lanari C, Wargon V, Rojas P MolinoloAA. Antiprogestins in breast cancer treatment. Are we ready? Endocrine Related Cancer, 2012 May 3;19(3):R35-50. Print 2012.
  11. Victoria T. Fabris, Catalina Lodillinsky, María Betina Pampena, Denise Belgorosky,Claudia Lanari and Ana María Eiján. Cytogenetic characterization of the murine bladder cancer model MB49 and the derived invasive line MB49-I. Cancer Genet. 2012 Apr;205(4):168-76.
  12. Giulianelli S, Vaqué JP, Soldati R, Wargon V, Vanzulli SI, Martins R, Zeitlin E, Molinolo AA, Helguero LA, Lamb CA, Gutkind JS and Lanari C. Estrogen receptor alpha mediates progestin-induced mammary tumor growth by interacting with progesterone receptors at the Cyclin D1/MYC promoters”, Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2416-27.
  13. Cotrim CZ, Fabris V,  Doria ML, Lindberg K, Gustafsson J, Amado F; Lanari  C and Helguero LA. Estrogen receptor beta growth inhibitory effects are repressed through activation of MAPK and PI3K signalling in mammary epithelial and breast cancer cells. Oncogene 2012, in press doi:10.1038/onc.2012.261.
  14. Pontillo, P. Rojas, F. Chiappini, G. Sequeira, C. Cocca, M. Crocci, L. Colombo, C. Lanari, D. Kleiman de Pisarev, A. Randi Action of Hexachlorobenzene on tumor growth and metastasis in different experimental models. Toxicology and Applied Pharmacology. 2013 May 1;268 (3):331-42. doi: 10.1016/j.taap.2013.02.007. Epub 2013 Feb 24.
  15. Sahores A, Luque GM, Wargon V, May M, Molinolo AA, Becu-Villalobos D, Lanari C, Lamb CA. Novel, Low Cost, Highly Effective, Handmade Steroid Pellets for Experimental Studies PLoS One. 2013 May 15;8(5):e64049. doi: 10.1371/journal.pone.0064049. Print 2013.
  16. Giulianelli S, Molinolo A, Lanari C. Targeting progesterone receptors in breast cancer.Vitam Horm. 2013;93:161-84. doi: 10.1016/B978-0-12-416673-8.00009-5. Review (Cover).
  17. Sequeira G, Vanzulli SI, Rojas P, Lamb C, Colombo L, May M, Molinolo A, Lanari C.The  effectiveness of nano chemotherapeutic particles combined with mifepristone depends on the PR isoform ratio in preclinical models of breast cancer. Oncotarget. 2014 May 30;5(10):3246-60.
  18. Wargon V, Riggio M, Giulianelli S, Sequeira GR, Rojas P, May M, Polo ML, Gorostiaga MA, Jacobsen B, Molinolo A, Novaro V, Lanari C. Progestin and antiprogestin responsiveness in breast cancer is driven by the PRA/PRB ratio via AIB1 or SMRT recruitment to the CCND1 and MYC promoters. Int J Cancer. 2015 Jun 1;136(11):2680-92. doi: 10.1002/ijc.29304. Epub 2014 Nov 12 (Cover).

Premios recibidos (2010-15)

Avon Foundation para la asistencia de becarios para presentar sus trabajos en el congreso anual de American Association of Cancer Reserch:

            2010 (Washington DC):      Sebastián Giulianelli

                                                Juan Pablo Cerliani.

            2011 (Orlando, FL):          Sebastián Giulianelli

                                                Victoria Wargon

                                                Tomás Guillardoy

                                                Marina Riggio

                                                María Laura Polo

 

            2013 (Washington DC):      María Laura Polo

                                                Ana Sahores 

 Avon Foundation para la asistencia de becarios para presentar sus trabajos en el Congreso de Advances in Breast Cancer Research:

             2011 (San Francisco):       Sebastián Giulianelli

                                                Marina Riggio

 

             2013 (San Diego):           Gonzalo Sequeira

                                                Ana Sahores

                                                Tomás Guillardoy

 Avon Foundation para la asistencia de becarios para presentar sus trabajos en el Congreso de San AntonioBreast Cancer Symposium:

 

             2010 (San Antonio):    Paola Rojas

             2012 (San Antonio):    Gonzalo Sequeira

 

International Academy of Pathology (IAP) para presentar el trabajo en el Congreso Anual.

              2012 (Cape Town)     María May

 

Otros premios (2010-2015):

2011. Premio Barón de Lalcec “Interacción Estroma-Epitelio en la adquisición de la hormono independencia en carcinomas mamarios. Papel de los receptores de progesterona y de los receptores de los factores de crecimiento fibroblásticos”. Autores: Dr. Juan Pablo Cerliani, Lic. Tomas Guillardoy, Dra. María Alicia Gorostiaga, Dra. Caroline A. Lamb y Dra. Claudia Lanari.

2011. Premio Eugenia Sacerdote de Lustig de CEDIQUIFA: RESISTENCIA CONSTITUTIVA Y ADQUIRIDA AL TRATAMIENTO HORMONAL DE CARCINOMAS MAMARIOS MURINOS, Victoria Wargon, Virginia Novaro, Sebastian Giulianelli, María Gorostiaga, Claudia Lanari.

2012. Premio Cherny SAIC, al mejor trabajo presentado en la mesa interdisciplinaria de SAIC, Presentación: Dr S Giulianelli.

2012. Premio “Profesor Emanuel Levin” al poster Mejor trabajo de investigación clínica en cáncer de mama: Antiprogestágenos en cáncer de mama: hacia una terapia personalizada. Autores: Gass H, May M, Sequeira G, Martínez P, Gonzalez P. Rojas P, Lanari C. XV Congreso Argentino de Cancerología; 9-11 de Agosto 2012.

Cursos

Curso de Cáncer de investigación básica a la clínica

Carcinogénesis: Mecanismos biológicos y moleculares

Se dicta en conjunto con la Dra Luthy del Laboratorio de Hormonas y Cáncer de IBYME y el Dr. Lucas Colombo del Instituto Roffo.

Curso cuatrimestral teórico/práctico de 144 horas. Se dicta en los años pares.

Para más información consultar el siguiente link:

http://lch-ibyme.org/

 

Curso de fenotípificación de ratones
Se encuentra abierta la inscripción para el curso:

Curso de postgrado – Fenotipificación en Ratones, 2015 - Elementos de Anatomía e Histología

https://www.meddium.com/mas/ibyme-hc.mp

17 al 21 de agosto de 2015

Objetivos

Proporcionar a los estudiantes una idea general de anatomía, histología e histopatología comparadas

Comprender la diversa terminología que se maneja en la patología de modelos experimentales

Entender similitudes y diferencias con enfermedades humanas.

Equipo docente

Coordinador: María May

Profesores: Lucas Colombo, Verónica De la Fuente, Laura Jufe, María May, Roberto Meiss, Alfredo Molinolo, Marina Narbaitz, Norberto Sanjuan, Gustavo Sevlever, Silvia I. Vanzulli

Características generales del curso

Este es un curso universitario primariamente dirigido a 25 estudiantes de doctorado o profesionales en biología, veterinaria o medicina.

Duración: 47.5 hs (de lunes a viernes).

Modalidad: Presencial

Metodología de las clases: El curso es teórico-práctico y consiste en 5 módulos de lunes a viernes. Los prácticos consistirán en horas de laboratorio con animales y en sesiones de histología/histopatología. Los preparados microscópicos estarán en formatos gráficos estándard (jpeg, bmp, tiff) y el nuevo formato svs.

Evaluación: Examen final con certificado de aprobación.

Fecha de realización: 17 al 21 de agosto de 2015

Horario: 8:30 a 18:00 horas

Costo: $1.700

Lugar: Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Vuelta de Obligado 2490, Belgrano, CABA.

Contactodrmariamay@gmail.com (María May, Coordinadora)

Tel: (54-11) 4783 2868, Int 247

Laboratorios
BOOM |