Mecanismos Moleculares de Carcinogénesis

Nuestros estudios se focalizan en encontrar las proteínas que constituyen los puntos de convergencia entre  las hormonas esteroideas y los factores de crecimiento en el cáncer de mama para diseñar alternativas terapéuticas útiles en el cáncer de mama resistente a la primera línea de terapia hormonal y a la segunda línea de terapia anti-tirosina quinasas.

Mecanismos Moleculares de Carcinogénesis

  • Directora

    Dra. Patricia Elizalde Currículum Vitae

    Ph.D., 1989, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
    Investigadora Principal, CONICET

  • Integrantes

    Eduardo H. CHARREAU, PhD. Investigador Superior, CONICET. Académico Titular, Academia Nacional de Ciencias Exactas Física y Naturales. Prof. Titular Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.

    Roxana SCHILLACI, PhD. Investigadora Independiente, CONICET.

    Cecilia J. PROIETTI, PhD. Investigadora Adjunta. CONICET, Directora Patricia V. Elizalde.

    Rosalía I. CORDO RUSSO, PhD, Investigadora Asistente, CONICET, Directora Patricia V. Elizalde.

    Violeta A. CHIAUZZI,  Bioquímica. Técnica Profesional Principal, CONICET.

    Franco IZZO,  Lic. en Biología (FCEyN, UBA). Becario Doctoral tipo II, CONICET. Directora Cecilia J. Proietti, co-directora Patricia V. Elizalde.

    Leandro VENTURUTTI, Lic. en Biotecnología (Universidad de Quilmes), Becario Doctoral tipo I, CONICET, Directora Patricia V. Elizalde.

    María Florencia MERCOGLIANO, Lic. en Biología (FCEyN, UBA), Becario Doctoral tipo I, Directora Roxana Schillaci.

    Mara DE MARTINO, Lic. en Biotecnología (UNLP), Becaria de Agencia (PICT 2012-Nº 382), Directora Roxana Schillaci.

    María Florencia CHERVO, Lic. en Genética (UNaM), Becaria de Agencia (PICT 2012-Nº 668), Directora Patricia V. Elizalde.

    Matías G. PEREYRA, Médico Patólogo (UBA), Becario de Agencia (PID 2012- Nº 066), Directora Patricia V. Elizalde.

    Gloria INURRIGARRO, Médica Patóloga (UBA), Tesista de Magistratura, Directora Roxana Schillaci.

    Moira PISSINIS, estudiante de Medicina (CEMIC), pasante.

    Candelaria O´FARRELL, estudiante de Medicina (CEMIC), pasante.

Línea de investigación

1. Biología Molecular y Celular

Nuestro laboratorio trabaja en el estudio de las interacciones funcionales entre hormonas esteroideas, Factores de Crecimiento (GFs) y Factores de Transcripción en cáncer de mama. En este campo de investigación hemos demostrado la existencia de interacciones bi-direccionales entre los caminos de transducción de señales de los progestágenos y de la heregulina (HRG), proteína ligando de los receptores con actividad de tirosina quinasa tipo I (RTKs tipo I). Específicamente hemos encontrado que los progestágenos regulan la actividad y expresión de los RTKs, tipo I (ErbB-1, ErbB-2, ErbB-3 y ErbB-4) y de su ligando, HRG, en cáncer de mama, en modelos de ratón y humanos. Encontramos también que existe una interacción jerárquica entre el ErbB-2 y el receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-IR), perteneciente a los RTKs tipo II, funcional en el cáncer de mama. Este trabajo demostró por primera vez que el IGF-IR dirige la activación del ErbB-2, abriendo una nueva posibilidad de intervención terapéutica en cáncer de mama resistente estrategias de bloqueo de ErbB-2. Mas recientemente, nuestro grupo describió que el receptor de progesterona puede ser activado transcripcionalmente por la Heregulina. Esta fue la primera demostración en literatura de la activación transcripcional ligando-independiente del receptor de progesterona. En nuestra línea de trabajo mas reciente nos encontramos investigado la formación de complejos multiméricos entre receptores de hormonas esteroideas y proteínas transductoras de señales y activadoras de transcripcion (Stats) en los promotores de genes que participan en la regulación del crecimiento y capacidad metastásica de cáncer de mama. En este campo, hemos demostrado la capacidad de los progestágenos de activar transcripcionalemnte Stra3. Otro campo de activa investigación en nuestro laboratorio son los efectos no genómicos de los progestagenos en el desarrollo del cáncer de mama.

2. Terapia Génica

Nuestro grupo ha probado también por primera vez que la administración sistémica de oligonucleotidos antisentido al mRNA del IGF-IR inhibe el crecimiento in vivo de cáncer de mama y ha disecado los mecanismos involucrados en este efecto.
Además hemos demostrado que el bloqueo de la activación de Stat3, mediante el uso de proteínas dominantes negativas, inhibe en crecimiento in vivo inducido por progestágenos y por el sistema HRG/ErbBs de tumores mamarios, probando así nuestra hipótesis que Stat3 puede ser un target terapéutico cuando el tumor desarrolla resistencia a la terapia hormonal al bloque de ErbB-2.

 3- Inmunología

Los subtipos de cáncer de mama denominados ErbB-2 positivos (que sobreexpresan o tienen amplificado al ErbB-2) y triple negativos (TN, aquellos que no expresan receptores de estrógenos o progesterona ni tampoco ErbB-2) son los que tienen el mayor riesgo de recaída con metástasis a distancia. Por ello, el estudio de terapias más efectivas que puedan prevenir el desarrollo de metástasis es un área de gran interés debido a que impactará positivamente en la sobrevida y calidad de vida de los pacientes.

En nuestro laboratorio hemos diseñado un protocolo de vacunación en ratones, basado en la inyección seriada de células de cáncer de mama, que tienen bloqueada la oncoproteína Stat3, el cual fue efectivo en inhibir el crecimiento de un tumor TN. También observamos que esta inmunización tiene efectos antimetastásicos que son mediados por la activación de células del sistema inmune llamadas citotoxicas naturales (NK). El bloqueo de Stat3 en las células tumorales desencadenó un programa de senescencia acompañada por la secreción de un patrón específico de mediadores (citoquinas).  Estamos estudiando cuales son estas citoquinas para formular un adyuvante adecuado para ser administrado y e impedir la formación de metástasis,

Es sabido que el tratamiento de  elección para los pacientes que tienen tumores de mama ErbB-2 positivos, es la administración de trastuzumab (anticuerpo monoclonal humanizado anti-ErbB-2). Sin embargo los fenómenos de resistencia de novo o adquirida con recurrencias locales o a distancia, limitan el beneficio clínico de este tratamiento. A este respecto, hemos demostrado que el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) es una fuente de resistencia al trastuzumab in vitro e in vivo. Observamos que el TNF induce la transactivación del ErbB-2 y es capaz de superar los efectos inhibitorios que tiene el trastuzumab sobre la proliferación en líneas celulares ErbB-2 positivas. Por otra parte, el bloqueo de la expresión de TNF en líneas celulares resistentes de novo al trastuzumab, las sensibiliza a los efectos inhibitorios de dicho anticuerpo.  Nuestros hallazgos proveen la base para un tratamiento racional combinando trastuzumab con el bloqueo del TNF lo cual podría superar la resistencia observada en la clínica.

Premio del Senado de la Nación Argentina

Foto Prensa CONICET

Publicaciones

Desde 2012 a la fecha

1. Small Interfering RNA Targeted to IGF-IR Delays Tumor Growth and Induces Proinflammatory Cytokines in a Mouse Breast Cancer Mode
Durfort T, Tkach M, Meschaninova MI, Rivas MA, Elizalde PV, Venyaminova AG, Schillaci R, François JCI.
PLoS One 7:e29213, 2012

2. Clinical relevance of ErbB-2/HER2 nuclear expression in breast cancer
Schillaci R, Guzman P, Cayrol F, Beguelin W, Diaz Flaque MC, Proietti CJ, Pineda V, Palazzi J, Frahm I, Charreau EH, Maronna E, Roa JC, Elizalde PV.
BMC Cancer 12:74, 2012

3. The Molecular Basis of Progesterone Receptor Action in Breast Carcinogenesis
Elizalde PV, Proietti CJ
Horm Mol Biol Clin Investig 9:105-118, 2012

4. Influence of conformationally restricted pyrimidines on the activity of 10-23 DNAzymes
Robaldo L, Izzo F, Dellafiore M, Proietti C, Elizalde PV, Montserrat JM, Iribarren AM.
Bioorg Med Chem. 20:2581-2586, 2012

5. Downregulation of the tumor-suppressor miR-16 via progestin-mediated oncogenic signaling contributes to breast cancer development
Rivas MA, Venturutti L, Huang Y, Schillaci R, Huang T, Elizalde PV.
Breast Cancer Res 14:R77, 2012

6. Targeting Stat3 induces senescence in tumor cells and elicits prophylactic and therapeutic immune responses against breast cancer growth mediated by NK cells and CD4+ T cells
Tkach M, Coria L, Rosemblit C, Proietti CJ, Rivas MA, Díaz Flaqué MC, Beguelin W, Frahm I, Charreau EH, Cassataro J, Elizalde PV, Schillaci R.
J Immunol, Aug 1; 189(3):1162-72, 2012

7. Progestin drives breast cancer growth by inducing p21(CIP1) expression through the assembly of a transcriptional complex among Stat3, progesterone receptor and ErbB-2
Diaz Flaqué MC, Vicario R, Proietti CJ, Izzo F, Schillaci R, Elizalde PV.
Steroids Jun; 78(6):559-67, 2013

8. p42/p44 MAPK-mediated Stat3 Ser727 phosphorylation is required for progestin-induced full activation of Stat3 and breast cancer growth Tkach M, Rosemblit C, Rivas MA, Proietti CJ, Díaz Flaqué MC, Mercogliano MF, Beguelin W, Maronna E, Guzmán P, Gercovich FG, Gil Deza E, Elizalde PV, Schillaci R.
Endocr Relat Cancer. Mar 22; 20(2):197-212, 2013


9. Progesterone receptor assembly of a transcriptional complex along with activator protein 1, signal transducer and activator of transcription 3 and ErbB-2 governs breast cancer growth and predicts response to endocrine therapy
Diaz Flaqué MC, Galigniana NM, Beguelin W, Vicario R, Proietti CJ, Cordo Russo R, Rivas MA, Tkach M, Guzman P, Roa JC, Maronna E, Pineda V, Sergio Muñoz S, Mercogliano MF, Yankilevich P, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV.
Breast Cancer Research Dec 17;15(6):R118, 2013

10. Targeting ErbB-2 nuclear localization and function inhibits breast cancer growth and overcomes trastuzumab resistance
Cordo Russo RI, Béguelin W, Díaz Flaqué MC, Proietti CJ, Venturutti L, Galigniana N, Tkach M, Guzmán P, Roa JC, O'Brien NA, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV.
Oncogene 34, 3413–3428, 2015.  

11. Progesterone receptor activation downregulates GATA3 by transcriptional repression and increased protein turnover promoting breast tumor growth.
Izzo F, Mercogliano F, Venturutti L, Tkach M, Inurrigarro G, Schillaci R, Cerchietti L, Elizalde PV, Proietti CJ
Breast Cancer Res. Dec 6;16(6):491. doi: 10.1186/s13058-014-0491-x. 2014.

12. Progesterone-induced stimulation of mammary tumorigenesis is due to the progesterone metabolite, 5α-dihydroprogesterone (5αP) and can be suppressed by the 5α-reductase inhibitor, finasteride.
Wiebe JP, Rivas MA, Mercogliano MF, Elizalde PV, Schillaci R
J Steroid Biochem Mol Biol May;149:27-34. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.01.004. Epub 2015 Jan 13.

13. Stat3 regulates ErbB-2 expression and co-opts ErbB-2 nuclear function to induce miR-21 expression, PDCD4 downregulation and breast cancer metastasis.Venturutti L, Romero LV,  Urtreger A, Chervo MF,  Cordo Russo RI, Mercogliano MF, Inurrigarro G,  Pereyra M,  Proietti CJ, Izzo F,  Díaz Flaqué  MC,  Sundblad V, Roa JC, Guzmán P,  Bal de Kier Joffé ED,  Charreau EH,  Schillaci R,  Elizalde. Oncogene 2015, 27 July 2015; doi:10.1038/onc.2015.281.

14. Heregulin Co-opts PR Transcriptional Action via Stat3 Role as Pioneer Factor to Drive Cancer Growth.Proietti CJ, Izzo F,  Díaz Flaqué MC, Cordo Russo RI, Venturutti L, Mercogliano MF, De Martino M, Pineda V, Muñoz S,  Guzmán P,  Roa JC, Schillaci R, Elizalde PV. Mol Endocrinol. 2015 Oct;29(10):1468-85. doi: 10.1210/me.2015-1170. Epub 2015 Sep 4.

15.  Venturutti L, Cordo Russo RI, Rivas MA, Mercogliano MF, Izzo F, Oakley RH, Pereyra MG, De Martino M, Proietti CJ, Yankilevich P, Roa JC, Guzmán P, Cortese E, Allemand DH, Huang TH, Charreau EH, Cidlowski JA, Schillaci R, Elizalde PV. Oncogene. 2016 May 9. doi: 10.1038/onc.2016.151.

 

 

Desde 2001 al 2011
  1. Activation of ErbB-2 via a h ierarchical interaction between ErbB-2 and type I insulin-like growth factor receptor in mammary tumor cells. Balañá ME, Labriola L, Salatino M, Movsichoff F, Peters G, Charreau EH, Elizalde PV. Oncogene, 20:34-47, 2001.

  2. Mechanisms of cell cycle arrest in response to TGF- b in progestin-dependent and independent growth of mammary tumors. Salatino M, Labriola L, Schillaci R, Charreau EH, Elizalde PV. Exp Cell Res 256: 152-166, 2001.

  3. Effects of antiprogestins RU486 and ZK98299 on the expression of cell cycle proteins of a medroxyprogesterone acetate (MPA)-induced murine mammary tumor. Peters G, Vanzulli S, Charreau EH, Elizalde PV , Goin M . Oncol Rep 8: 445-449, 2001.

  4. Heregulin Inhibits Proliferation via ERKs and Phosphatidyl- inositol 3-Kinase Activation but Regulates Urokinase Plasminogen Activator Independently of these Pathways in Metastatic mammary tumor cells Puricelli L, Proietti C, Labriola L, Salatino M, Balañá ME, Aguirre Ghiso J, Lupu R, Pignataro OP, Charreau EH, Bal de Kier Joffé E, Elizalde PV. Int J Cancer 100, 642-653, 2002.

  5. Heregulin induces transcriptional activation of the progesterone receptor by a mechanism that requires a functional ErbB-2 and MAPK activation in breast cancer cells. Labriola L, Salatino M, Proietti CJ, Pecci A, Coso OA, Kornblihtt AR, Charreau EH, Elizalde PV. Mol.Cell. Biol. 23: 1095-1111, 2003.

  6. Involvement of TGF-beta(s)/T(beta)Rs system in tumor progression of murine mammary adenocarcinomas. Daroqui MC, Puricelli LI, Urtreger AJ, Elizalde PV, Lanuza GM, Bal de Kier Joffe E. Breast Cancer Res Treat. 80 :287-301, 2003.

  7. Inhibition of in vivo breast cancer growth by antisense oligodeoxynucleotides to type I insulin-like growth factor receptor mRNA involves inactivation of ErbBs, PI-3K/Akt and p42/p44 MAPK signaling pathways but not modulation of progesterone receptor activity. Salatino M, Schillaci R, Proietti CJ, Carnevale R, Frahm I, Molinolo AA, Iribarren AM, Charreau EH, Elizalde PV. Oncogene 23: 5161-5174, 2004.

  8. Bloqueo del receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I utilizando oligodeoxinucleótidos antisentido en cáncer de mama. Salatino M, Schillaci R, Proietti Cj, Carnevale R, Charreau EH, Elizalde PV. Medicina (Buenos Aires) 64: 129-134, 2004.

  9. Progestins Induce Transcriptional Activation Of Signal Transducer And Activator Of Transcription 3 (Stat3) Via Jak And Src-Dependent Mechanism In Breast Cancer Cells. Proietti C, Salatino M, Rosemblit C, Carnevale R, Pecci A, Kornblihtt Ar, Molinolo Aa, Frahm I, Charreau Eh, Schillaci R, Elizalde PV. . Mol Cell Biol 25:4826-40, 2005.

  10. Immunization with murine breast cancer cells treated with antisense oligodeoxynucleotides to type I insulin-like growth factor receptor induced an antitumoral effect mediated by a CD8+ response involving Fas/Fas ligand cytotoxic pathway. Schillaci R, Salatino M, Cassataro J, Proietti CJ, Giambartolomei GH, Rivas MA, Carnevale RP, Charreau EH , Elizalde PV. J Immunol. 176:3426-37, 2006.

  11. Progestin-induced caveolin-1 expression mediates breast cancer cell proliferation. Salatino M , Beguelin W , Peters MG , Carnevale R , Proietti CJ , Galigniana MD , Vedoy CG , Schillaci R , Charreau EH , Sogayar MC , Elizalde PV. Oncogene 25:7723-39, 2006.

  12. Progestin effects on breast cancer cell proliferation, proteases activation, and in vivo development of metastatic phenotype all depend on PR capacity to activate cytoplasmic signaling pathwaysCarnevale RP, Proietti CJ, Salatino M, Urtreger A, Peluffo G, Edwards, DP, Boonyaratanakornkit V, Charreau EH, Bal de Kier Joffe E, Schillaci R, Elizalde PV.  Mol Endocrinol. 21:1335-1358, 2007 PMID: 17440047.
  13. TNFα acting on TNFR1 promotes breast cancer growth via p42/P44 MAPK, JNK, Akt and NF-kB-dependent pathways. Rivas,MA, Carnevale RP, Proietti CJ, Rosemblit C, Beguelin W, Salatino M, Charreau EH, Frahm I, Sapia S, Brouckaert P, Elizalde PV, Schillaci R Exp Cell Res 314: 509-529, 2008. PMID:18061162

  14. Activation of Stat3 by Heregulin/ErbB-2 Through the Co-Option of Progesterone Receptor Signaling Drives Breast Cancer Growth.  Proietti CJ, Rosemblit C, Beguelin W, Rivas MA, Diaz Flaqué MC, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV.. Mol Cell Biol 29: 1249-1265 , 2009. PMID: 19103753

  15. Elizalde PV. Progestins. Cancer Encyclopedia , 2nd Edition, Springer. Ed. Manfred Schwab. 2009, LXXXVII ISBN: 978-3-540-47649-8.

  16. Transactivation of ErbB-2 induced by tumor necrosis factor alpha promotes NF-kB activation and breast cancer cell proliferation. Rivas MA, Tkach M, Beguelin W, Proietti CJ, Rosemblit C, Charreau EH, Elizalde PV, Schillaci, R. Breast Cancer Res and Treat 122: 111-124, 2010.

  17. Progesterone receptor induces ErbB-2 nuclear translocation to promote breast cancer growth via a novel transcriptional effect: ErbB-2 function as coactivator of Stat3. Béguelin W, Díaz Flaqué MC, Proietti CJ, Cayrol F, Rivas MA, Tkach M, Rosemblit C, Tocci JM, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV. Mol Cell Biol. 30:5456-72, 2010.

  18. Novel role of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 as a Progesterone Receptor coactivator in breast cancer. Proietti CJ, Béguelin W, Díaz Flaqué MC, Cayrol F, Rivas MA, Tkach M, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV. Steroids, 76:381-92, 2011.

Novedades

2016
  • Marzo: la Dra Patricia V. Elizalde fue invitada por la Univesity of Texas Health Science Center, School of Medicine, San Antonio TX, USA, a presentar el Seminario titulado “ Beyond ErbB-2 paradigmatic  action: ErbB-2 nuclear function regulates breast cancer transcriptome to promote growth, metastasis, and resistance to therapy”. Felicitaciones!
  • Abril: la Dra Patricia V. Elizalde participó en la Endocrine Society´s 98th Annual Meeting, 1-4 de Abril de 2016, Boston, Massachussets cumpliendo el rol de
    • Jury, Presidential Poster Award Competition
    • Chair Oral Session OR43- Steroid Hormone Receptors and Coregulators: Involvement in Cross-Talk and Signaling
      Felicitaciones!
  • Abril: en la  Endocrine Society´s 98th Annual Meeting, 1-4 de Abril de 2016, Boston, Massachussets,  se presentaron los siguientes trabajos
    • Chervo MF, Izzo F, De Martino M, Venturutti L, Madera S, Gomez Poviña JC, Chiauzzi VA, Proietti CJ, Guzmán P, Roa JC, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV, Cordo Russo RI. Targeting Nuclear ErbB-2 Function in Triple Negative Breast Cancer.
    • Venturutti L, Cordo Russo RI, Rivas MA,  Mercogliano F, Izzo F, De Martino M, Oakley RH, Yankilevich P, Allemand D, Charreau EH, Cidlowski JA, Schillaci R,  Elizalde PV. Tumor Suppressor Mir-16 Mediates ErbB-2-Targeted Therapies Effects in Breast and Gastric Cancer.
    • Cenciarini ME, Gomez Poviña JC, Mercogliano MF, Di Giorgio NP, Schillaci R, Elizalde PV, Izzo F,  Proietti CJ. EZH2 IS A KEY PLAYER IN PROGESTIN-INDUCED BREAST CANCER GROWTH AND TAMOXIFEN RESISTANCE.
    • Mercogliano MF, De Martino M, Venturutti L, Rivas MA, Inurrigarro G, Proietti CJ, Frahm I, Allemand D, Gil Deza E, Ares S, Gercovich FG, Elizalde PV, Schillaci R. TNFα Induces Resistance to Trastuzumab by Upregulation of Mucin 4 in HER2-Positive Breast Cancer.
      Felicitaciones a todos los autores!
  • Mayo: el 4 de Mayo defendió su tesis doctoral el Lic. Leandro Venturutti en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) con una brillante exposición y defensa de la misma. Calificación “Sobresaliente”. Felicitaciones a Leandro!
  • Mayo: aceptado para su publicación en Oncogene
    MiR-16 mediates trastuzumab and lapatinib response in ErbB-2-positive breast and gastric cancer via its novel targets CCNJ and FUBP1. Venturutti L, Cordo Russo R, Rivas MA, Mercogliano MF, Izzo F, Oakley RH, Pereyra MG, De Martino M, Yankilevich O, Roa JC, Guzmán P, Cortese E, Allemand DH, Huang Tim H-M, Charreau EH, Cidlowski JA, Schillaci R, Elizalde PV. Oncogene advance online publication, 9 May 2016; doi:10.1038/onc.2016.151. Felicitaciones a Leandro, Patricia  y demás autores!
  • Mayo: la Dra Patricia V. Elizalde recibió el subsidio PICT 2015 Nº 187 por el proyecto titulado “ Molecular and celular biology, genomics, clinical research and mathematical sciencies working toghether to reveal nuclear ErbB-2 function in breast cáncer and design novel and challenging therapies”. Felicitaciones Patricia!
  • Junio: la Dra Roxana Schillaci realizó una pasantía de 30 días en el laboratorio del Dr. Fabrice Andre, Group leader “Predictive biomarkers and new therapeutic strategies”, Deparment of Medical Oncology Villejuif, Paris, France. Felicitaciones Roxana!
  • Junio: Le fue otorgado el subsidio “Fundación Florencio Fiorini” a la Dra Roxana SchillaciEstudio de los Mecanismos de Resistencia a Terapias anti ErbB-2 Mediados por el Factor de Necrosis Tumoral alfa en Cáncer de Mama: Marcadores de Respuesta y Alternativas Terapéuticas
  • Julio: Los estudiantes Santiago Madera y Sofia Bruni ganaron becas del Instituto Nacional del Cáncer (INC). Felicitaciones a Santiago y Sofia!
  • Julio: se recibieron los siguientes subsidios del Instituto Nacional del Cáncer (INC), Ministerio de Salud de La Nación
    • Dra Patricia V. Elizalde: “Genómica, biología celular y molecular e investigación clínica trabajando en conjunto para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas al bloqueo de la acción nuclear del ErbB2/Neu en cáncer de mama”.
    • Dra Roxana Schillaci: “Estudio de Mecanismos que Contribuyen a la Resistencia a Terapias antiErbB-2 y de Biomarcadores Pronósticos de Respuesta en Cáncer de Mama”
    • Dra Cecilia J. Proietti: “Rol de EZH2 en el cáncer de mama: hacia el uso de inhibidores epigenéticos para superar el crecimiento tumoral inducido por progestágenos y la resistencia a tamoxifeno”.
      Felicitaciones a  Patricia, Roxana y Cecilia!
  • Julio: la Dra Elizalde recibió un subsidio del exterior de “Nelia and Amadeo Barletta Foundation”, Lausanne, Switzerland por el proyecto titulado “Exploring the clinical relevance of ErbB-2 nuclear expression in breast cáncer”.
2015

 

  • Marzo: Franco Izzo defendió su tesis doctoral en la FCEN, UBA, "Regulación del factor de transcripción GATA3 por progestágenos y su participación en la proliferación de células de cáncer de mama" con calificación Sobresaliente. Felicitaciones a Franco y a su Directora Cecilia J. Proietti.

 

  • Marzo: Mauro Cenciarini defendió su tesina de Licenciatura, FCEN, UNLP, “Efecto de la Activación del Receptor de Progesterona sobre la actividad EZH2 y su impacto en la progresión del Cáncer de Mama”. Felicitaciones a Mauro y a su Directora Cecilia J. Proietti

 

  • Marzo: Patricia V. Elizalde formó parte del Comité organizador de la ENDO 2015, San Diego, California, USA, y fue Chaperona de los Simposios “Nuclear Receptors and Coregulators in Breast and Prostate Cancer” y “Harnessing Big Data in Nuclear Receptor Research”. Felicitaciones!

 

  • Marzo: Patricia V. Elizalde presentó en la ENDO 2015, San Diego, California, USA, el trabajo “Stat3 Regulates ErbB-2 Expression and Co-Opts Nuclear ErbB-2 Function to Induce Mir-21 Expression, PDCD4 Downregulation and Breast Cancer Metastasis” en el Simposio “Metastasis and Tumor Progression”.  Felicitaciones!

 

  • Marzo: Premio Outstanding Abstract Award en la ENDO 2015  al trabajo “Stat3 Regulates ErbB-2 Expression and Co-Opts Nuclear ErbB-2 Function to Induce Mir-21 Expression, PDCD4 Downregulation and Breast Cancer Metastasis”
    Venturutti L, Romero L Urtreger A,  Chervo MF, Mercogliano MF, Cordo Russo RI, Pereyra MG, Inurrigarro G, Sundblad V, Diaz Flaqué MC, Roa JC, Guzmán P, Bal de Kier-Joffe E, Schillaci R, Elizalde PV. Felicitaciones a los autores!

 

  • Marzo: Cecilia J. Proietti fue invitada a la ENDO 2015 para presentar en el Simposio “Nuclear Receptors and Coregulators in Breast and Prostate Cancer” el trabajo ”Highlighting Progesterone (PR) Receptor Represive Transcriptional Skills: GATA3 Is Downregulated by PR Activation To Induce Breast Cancer Cell Growth”.  Felicitaciones Cecilia!

 

  • Marzo: Premio Outstanding Abstract Award en la ENDO 2015  al trabajo “Progesterone Receptor Activation Downregulates GATA3 By Transcriptional Repression and Increased Protein Turnover Promoting Breast Tumor Growth” el cual fue presentado en poster y en forma oral por Franco Izzo. Felicitaciones Franco!

 

  • Abril: Roxana Schillaci, M. Florencia Mercogliano y Mara De Martino concurrieron a la AACR 2015 en Philadelphia, USA y presentaron 3 posters:

    “Immunotherapy against breast cancer based on Stat3 blockade”
    De MartinoM, Mercogliano MF, TkachM,  Venturutti L, Elizalde EV, Schillaci R

    “TNFα-induced MUC4 elicits trastuzumab resistance in ErbB-2-positive breast cancer”
    Mercogliano MF, De Martino M, Venturutti L, Rivas MA, Inurrigarro G, Frahm I,  Proietti CJ, Izzo F, Elizalde PV, Schillaci R

    “Stat3 and ErbB-2 interaction in breast cancer metastasis”
    Venturutti L, Romero LV, Urtreger AJ, Chervo MF, Mercogliano MF, Cordo Russo RI, Pereyra MG, Inurrigarro G,  Díaz Flaqué MC , Sunblad V, Roa JC, o Guzmán P, Bal de Kier-Joffe E, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV

 

  • Abril: Seminario de la Dra. Roxana Schillaci en Weill Cornell Medical College, New York, USA, sobre “Targeting TNF as a Novel Approach to Overcome Trastuzumab Resistance in Breast Cancer”

 

  • Abril: Seminario de Violeta A. Chiauzzi en el Laboratorio de Endocrinología Clínica, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, UBA sobre “Aspectos inmunológicos de la falla ovárica prematura”.

 

  • Julio: Publicación en Oncogene

    Venturutti L, Romero LV, Urtreger AJ, Chervo MF, Cordo Russo RI, Mercogliano MF, Inurrigarro G, Pereyra MG, Proietti CJ, Izzo F, Díaz Flaqué MC, Sundblad V, Roa JC, Guzmán P, Bal de Kier Joffé ED, Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV. Stat3 regulates ErbB-2 expression and co-opts ErbB-2 nuclear function to induce miR-21 expression, PDCD4 downregulation and breast cancer metastasis. Felicitaciones a Patricia, Roxana, Leandro y  demás autores!

 

  • Julio: Aceptado para su publicación en Molecular Endocrinology

    Proietti CJ, Izzo F,  Díaz Flaqué MC, Cordo Russo RI, Venturutti L, Mercogliano MF, De Martino M, Pineda V, Muñoz S,  Guzmán P,  Roa JC, Schillaci R, Elizalde PV. Heregulin Co-opts PR Transcriptional Action via Stat3 Role as Pioneer Factor to Drive Cancer Growth. Felicitaciones a Cecilia, Patricia  y demás autores!

 

  • Julio: La Dra Elizalde fue miembro del International Advisory Commitee del

    6th Pac Rim Breast and Prostate Cancer Meeting, Skamania Lodge, Stevenson, Washington, USA. Felicitaciones!

 

  • Julio: La Dra Patricia Elizalde presentó en el 6th Pac Rim Breast and Prostate Cancer Meeting el trabajo titulado “ Nuclear ErbB-2 Induces Breast Cancer Metastasis” en el Simposio “Metastasis: Understanding Mechanisms To Enhance Effective Targeting”. Felicitaciones!

 

  • Julio: La Dra Roxana Schillaci  presentó en el 6th Pac Rim Breast and Prostate Cancer Meeting el trabajo titulado “Targeting Tumor Necrosis Factor alpha as a Novel approach to Overcome Breast Cancer Resistance “ en el Simposio  “Novel Strategies for Developing and Deploying ‘Precision Oncology’ Therapeutics”. Felicitaciones!

 

  • “Nuclear ErbB-2 as a novel player in triple negative breast cancer”
    Chervo MF, Izzo F, Venturutti L, Chiauzzi V, Proietti CJ, Guzmán P, Roa JC, Charreau EH, Schillaci R, Cordo Russo RI, Elizalde P V.

    “Stat3 Regulates ErbB-2 Expression and co-opts ErbB-2 nuclear function to induce miR-21 expression, PDCD4 downregulation and breast cancer metastasis”
    Venturutti L, Romero L Urtreger A,  Chervo MF, Mercogliano MF, Cordo Russo RI, Pereyra MG, Inurrigarro G, Sundblad V, Diaz Flaqué MC, Roa JC, Guzmán P, Bal de Kier-Joffe E, Schillaci R, Elizalde PV

    “Development of an immunotherapy against breast cancer based on cellular senescence induced by Stat3 blockade”
    De Martino M,  Mercogliano MF,  Tkach M, Venturutti L, Elizalde PV, Schillaci R.


  • Aceptado para publicación en Molecular Endocrinology

    Proietti CJ, Izzo F, Díaz Flaqué MC, Cordo Russo R, Venturutti L, Mercogliano MF, De Martino M, Pineda V, Muñoz S, Guzmán P, Roa JC, Schillaci R, Elizalde PV. “Heregulin Co-opts PR Transcriptional Action Via Stat3 Role As a Coregulator to Drive Cancer Growth”Felicitaciones a Cecilia, Franco y demás autores!

 

  • Septiembre: la Lic. María Florencia Mercogliano concurrió al XII Congreso Argentino e Internacional de Mastología en Buenos Aires, Argentina, 6-8 Septiembre de 2015, donde presentó  el siguiente  trabajo

    MERCOGLIANO  MF, De Martino M, Inurrigarro G, Frahm I, Venturutti L, Rivas M, Allemand D, Gil Deza E, Gercovich G, Ares S, Elizalde P, Schillaci R. La expresión de mucina 4 es un biomarcador de pobre respuesta al trastuzumab en cáncer de mama HER2 positivo. Felicitaciones!

 

  • Septiembre: en el XLIV Congreso Argentino de Genética,  Mar del Plata, Argentina, 13-16 de Septiembre de 2015 se presentó el siguiente trabajo

    ESPECHE L, Chiauzzi V,  Solari A,  Buzzalino N,  Castro T,  Dain L. Estudio de los genes FMR1 y FMR2 en pacientes con insuficiencia ovárica primaria. Felicitaciones!

 

  • Noviembre: en la  LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Mar del Plata, Argentina, se presentaron los siguientes trabajos:

    -CHERVO M F, Izzo Franco, Venturutti L, Chiauzzi V, De Martino M, Gomez Poviña JC, Proietti CJ, Guzmán P, Roa JC, Charreau E H, Schillaci R, Cordo Russo RI, Elizalde PV. Rol del ErbB-2 nuclear en cáncer de mama triple negativo.

    -MERCOGLIANO MF, De Martino M, Venturutti L, Rivas MA, Inurrigarro G, Proietti CJ, Frahm Allemand D, Gil Deza E, Ares S, Gercovich FG, Elizalde PV, Schillaci R. La Mucina 4, inducida por TNFα, media la resistencia al Trastuzumab y está asociada a mal pronóstico en cáncer de mama HER2 positivo.

    -CENCIARINI MJ, Gomez Poviña JC,  Mercogliano MF, Di Giorgio NP,  Schillaci R,  Elizalde PV, Izzo F, Proietti CJ. Participación de EZH2 en cáncer de mama y resistencia a Tamoxifeno por progestágenos.

    -DE MARTINO M, Mercogliano MF, Venturutti L, Tkach M, Elizalde PV, Schillaci R. Senescencia celular inducida por el bloqueo de STAT3 en una inmunoterapia contra el cáncer de mama.

    -CORTES MA, Cordo Russo RI, Venturutti L, Stoyanoff TR, Gerometta R, Elizalde PV. ERB-2: una nueva diana terapéutica y pronóstica para el cáncer renal.

    Felicitaciones a todos los autores!

 

  • Diciembre: la Dra Patricia V. Elizalde fue designada  Member of the Research Affairs Core Committee (RACC) de la Endocrine Society, USA, por el período 2016-2019. Felicitaciones Patricia!

 

2014
  • Junio: Patricia V. Elizalde formó parte del Comité organizador de la ENDO 2014, Chicago, Illinois, USA, y fue Chaperona de los  Simposios  “Receptor Tyrosine Kinases Crosstalk with Estrogen & Androgen Receptors in Breast & Prostate Cancer” y “The Genome on Steroids”. Felicitaciones Patricia!

 

  • Junio: Rosalía I. Cordo Russo recibió el premio ISE Travel Fellowship Award  en la ENDO 2014 por el trabajo “Nuclear Function of ErbB-2/ ErbB-3 Heterodimers in Trastuzumab-Resistant Breast Cancer Cells”. Felicitaciones Rosalía!

 

  • Junio: Leandro Venturutti recibió el premio Presidential Poster Competition Winner en la ENDO 2014 por el trabajo “Tumor Suppressor Mir-16 Mediates Trastuzumab Therapeutic Effects in Breast Cancer Via Its Novel Targets, Cyclin J (CCNJ) and Fuse Binding Protein 1 (FUBP1)”. Felicitaciones Lean!

 

  • Junio:  Cecilia J. Proietti participó como Chair en el Simposio “Basic/ Translational-Novel Players in the Development and Progresion of Endocrine-Related Cancers” en la ENDO 2014. Felicitaciones Ceci!

 

  • Sept : Publicación en Oncogene. Cordo Russo RI, Béguelin W, Díaz Flaqué MC, Proietti CJ, Venturutti    L, Galigniana N, Tkach M, Guzmán P,  Roa JC, O'Brien NA,  Charreau EH, Schillaci R, Elizalde PV. Targeting ErbB-2 nuclear localization and function inhibits breast cancer growth and overcomes trastuzumab resistance. Aceptado sin revisiones!!! Felicitaciones a las dos primeras autoras Rosalia y Wendy y a todo el equipo de ciencia básica y clínica!  

 

  • Sept: Premio al mejor Poster en las XIII Jornadas Nacionales de Mastología, “El bloqueo del TNF permite superar la resistencia al trastuzumab en cáncer de mama HER2 positivo”. Mercogliano MC,  De Martino M, Inurrigarro G, Frahm I, Venturutti L, Rivas M, Elizalde PV,  Schillaci R, Mendoza. Felicitaciones a los autores!

 

  • Oct: Dra Patricia V. Elizalde recibió la máxima distinción de honor “Senador Domingo Faustino Sarmiento” del Honorable Senado de la Nación Argentina por su compromiso con la ciencia en el estudio del cáncer de mama. Felicitaciones para Patricia!

 

  • Nov: Primer premio Póster en el Area Oncología. LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. “El factor de necrosis tumoral alfa induce la expresión de mucina 4 confiriendo resistencia al trastuzuamb en cáncer de mama ErbB-2 positivo”. Mercogliano MC,  De Martino M, Venturutti L, Rivas M, Inurrigarro G, Frahm I, Izzo, F, Proietti CJ, Elizalde PV,  Schillaci R.Mar del Plata.  Felicitaciones a los autores!

 

  • Dic: Publicación en Breast Cancer Research. Izzo F, Mercogliano F, Venturutti L, Tkach M, Inurrigarro G, Schillaci R, Cerchietti L, Elizalde PV, Proietti CJ.Progesterone receptor activation downregulates GATA3 by transcriptional repression and increased protein turnover promoting breast tumor growth. Felicitaciones a Ceci por su rol de Directora de este trabajo y a Franco por su primera autoría!

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