Inmunohematología

Desde 1990 nuestras investigaciones abordan una emergente problemática relacionada con la importancia del microambiente estromal en la evolución del cáncer de mama.

 

A lo largo de estos años, hemos demostrado que el estudio de esta patología basándonos solamente en las propiedades intrínsecas de las células tumorales es insuficiente. El ambiente que rodea a las células tumorales debe ser considerado, tanto en el sitio del nicho pre-metastásico como en el sitio donde tiene origen el tumor primario. Es así que, por una parte demostramos que el microambiente hematopoyético de médula ósea, en particular las células madre mesenquimales, de pacientes con cáncer de mama avanzado favorece la formación de un nicho pre-metastásico adecuado para la colonización tumoral en médula ósea y hueso. Por otro lado, el estudio de estas células madre en el microambiente del tumor de mama primario de pacientes en estadíos clínico-patológicos tempranos nos permitió identificar nuevos biomarcadores predictores de metástasis, en particular ósea, y menor sobrevida.

 

Creemos que nuestros resultados brindan nueva información acerca de las alteraciones que ocurren fundamentalmente en la médula ósea de estas pacientes previo al desarrollo de la metástasis ósea; pretendiendo abrir un camino a futuros estudios que intenten diseñar terapias innovadoras con el propósito de prevenir o al menos retrasar la aparición de este tipo de metástasis en las pacientes con cáncer de mama avanzado, así como diseñar nuevas estrategias de detección y diagnóstico temprano de las mismas. 

Inmunohematología

  • Directora

    Norma Alejandra Chasseing Currículum Vitae

    Ph.D. Investigadora Principal (CONICET)

    Profesora Titular de Grado y Post-grado en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral

  • Integrantes

    Vivian Labovsky. Ph.D. Investigadora Adjunta (CONICET)

    Leandro Marcelo Martinez. Ph.D. Becario Post-doctoral (CONICET)

    Ayelén Matas. Estudiante de Licenciatura en Biología (FCEyN, UBA), pasante

    Maria Belén Giorello. Estudiante de Licenciatura en Biología (FCEyN, UBA), pasante

     

    Colaboradores nacionales

    Raúl Horacio Bordenave. Médico Oncólogo, ex Jefe del Servicio de Oncología, Hospital Zonal de Agudos Iriarte

    Leonardo Feldman. Hematólogo, Jefe del Depto. de Trasplante de Médula Ósea, Fundación Favaloro

    Emilio Batagelj. Médico Oncólogo, Servicio de Oncología, Hospital Militar Central

    Federico Dimase. Médico Especialista en Hemoterapia, Jefe del Servicio de Hemoterapia, Hospital Militar Central

    María de Luján Calcagno. Estadista en Salud, Prof. Adjunta de Bioestadística, FFyB-UBA

    Hernán Garcia-Rivello. Ph.D, Médico Especialista en Patología Mamaria, sub-Jefe del Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Italiano

    Alejandra Wernicke. Médico Especialista en Patología Mamaria, Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Italiano

    Marie Catherine Sáez Perrotta. Médico Especialista en Patología Mamaria, Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Italiano

     

    Colaboradores internacionales

    Hosoon Choi. Ph.D, Jefe del Dpto. de Proteómica, Institute for Regenerative Medicine, Health Science Center College of Medicine, Temple, Texas, USA

    Valeria Beatriz Fernández Vallone. Ph.D, Becaria Post-doctoral, Laboratorio del Dr. Vassart G, Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moléculaire, Faculte of Medicine, Université Libre de Bruxelles, Belgium

Líneas actuales más importantes de nuestro laboratorio

1. Importancia de las células madre mesenquimales de médula ósea de pacientes con cáncer de mama avanzado en la aparición de la metástasis ósea.

2. Importancia del microambiente tumoral, en particular de las células estromales mesenquimales, en la evolución del cáncer de mama.

 

Objetivo general de cada línea

1. Identificar nuevos parámetros, en particular a nivel fenotípico, metabólico y molecular, que nos permitan explicar fundamentalmente el desbalance de los procesos de autorrenovación, proliferación y diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales (MSC) de médula ósea (MO) de las pacientes con cáncer de mama (PCM) avanzado, así como del proceso de osteoclastogénesis que las mismas MSC promueven. Desbalances que conducen a la creación de un nicho favorable para la futura evolución de la cascada metastásica ósea. Además, evaluar algunos tratamientos no tradicionales para revertir o atenuar estas alteraciones de modo de poder a futuro prevenir o retrasar la progresión metastásica ósea en estas PCM.

2. Identificar nuevos parámetros de pronóstico “no clásicos” estudiando para tal efecto los componentes del microambiente tumoral, en particular las células estromales mesenquimales, del tumor primario de pacientes con cáncer de mama temprano.

 

Impacto de cada línea

1. Los resultados de esta línea de trabajo pueden ser útiles a futuro en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para disminuir o abolir el futuro daño en MO/ hueso, y consecuentemente, la futura colonización de la MO y hueso de estas pacientes por parte de las células tumorales mamarias circulantes. Además, un comentario fundamental de hacer para poner en evidencia la importancia de esta línea de trabajo, es que las metástasis en hueso ocurren en el 73% de las PCM avanzado, con una media de sobrevida de 24 meses cuando la recurrencia esta confinada al hueso y sólo un 20% alcanza una sobrevida de 60 meses. En contraposición, otros tumores sólidos como el melanoma y el cáncer de pulmón a células no pequeñas presentan una incidencia de metástasis en hueso del 50 y 35%, respectivamente, con una sobrevida en meses menor a 12. Por lo tanto, se desprende de estos comentarios que el crecimiento del tumor de mama en hueso lleva muchos años, abriendo una  gran ventana de tiempo para la prevención farmacéutica de la progresión metastásica ósea a diferencia de los otros tumores sólidos antes mencionados.  Sin embargo, nuestra experiencia e interés no sólo se limita a los desórdenes óseos presentes en las PCM sino también a las alteraciones de MO/ hueso que tienen lugar en otro tipo de patología en el que están implicados distintos componentes del microambiente hematopoyético como son las MSC, osteoblastos/ osteocitos, preosteoclastos/ osteoclastos, así como la matriz de mineralización ósea.

2. La identificación de estos nuevos biomarcadores sería útil no sólo para realizar un seguimiento más adecuado de la paciente durante la enfermedad sino también podría permitir el desarrollo de una terapia adyuvante no tradicional para inhibir la recidiva local y/o los distintos tipos de metástasis.

Premios y distinciones

Período 2010 - 2015

1. Premio Científico CEDIQUIFA "Prof. Dr. Ricardo R. Rodriguez" sobre Diabetes 2015. Título: "Oligonucleótidos para el tratamiento de la diabetes: el caso del IMT504". Bianchi MS, Bianchi S, Chasseing NA, Libertun C, Montaner AD, Lux-Lantos V.   

2. Premio Bienal Fundación Fiorini-LALCEC: "Nuevos Desarrollos diagnósticos y/o terapéuticos en cáncer. Título: Cáncer de mama y microambiente. Subtítulo: Determinación de marcadores tempranos de evolución tumoral en pacientes con cáncer de mama. Martinez LM, Labovsky V, Fernández Vallone VB, Davies KM, Calcagno ML, Feldman L, Batagelj E, Bordenave RH, García Rivello H, Dimase F, Matas A, Wernicke A, Chasseing NA. 11/ 2014

3. Doctoral Fellow Travel Grant, International Bone and Mineral Society (IBMS). i. Short talk (15 min)/poster: How bone marrow microenvironment prepares the bone pre-metastatic niche for breast cancer cells? Martinez LM, Fernández Vallone VB, Labovsky V, Choi H, Hofer EL, Feldman L, Bordenave RH, Batagelj E, Dimase F, Rodriguez Villafañe A, Chasseing NA  ii. Short talk (2 min)/poster: CD105 expression by stromal cells of primary tumours from untreated early breast cancer patients associates with bone metastatic development. Martinez LM, Labovsky V, Calcagno ML, Davies KM, Garcia Rivello H, Wernicke A, Chasseing NA. 13th International Conference on Cancer-Induced Bone Disease (CIBD). Miami, FL, USA. 11/ 2013

4. Scholar in Training Grant, American Association for Cancer Research (AACR). Poster: Bone marrow microenvironment of advanced breast cancer patients without bone metastasis favors the cancer cell colonization. Martinez LM, Fernandez Vallone VB, Labovsky V, Choi H, Feldman L, Bordenave RH, Batagelj E, Dimase F, Rodriguez Villafañe A, Chasseing NA. AACR Special Conference of Tumor Invasion and Metastasis. San Diego, CA, USA. 01/ 2013

5. Premio Bienal Fundación Fiorini-LALCEC: "Nuevos Desarrollos diagnósticos y/o terapéuticos en cáncer. Título: Cáncer de mama y metástasis óseas. Subtítulo: Detección temprana del desbalance óseo en pacientes con cáncer de mama avanzado. Fernández Vallone VB,  Bordenave RH, Feldman L, Labovsky V,  Batagelj E, Dimase F, Martinez LM,  Rodriguez Villafañe A, Chasseing NA. 11/ 2012 

6. Doctoral Fellow Travel Grant, International Bone and Mineral Society (IBMS). Poster: Galectin 3 and MMP-9 relation with spontaneous osteoclastogenesis in bone marrow from advanced breast cancer patients. Fernández Vallone VB, Choi H, Bordenave RH, Batagelj E, Feldman L, Dimase F, Chasseing NA. 12th Internacional Conference on Cancer-Induced Bone Disease. Lyon, France. 11/ 2012

7. Scholar in Training Grant, American Association for Cancer Research (AACR). Poster: Importance of OPG, RANKL and TRAIL in breast tumor growth. Martinez LM, Labovsky V, Fernandez Vallone VB, Otaegui J, Chasseing NA. AACR Special Conference: Tumor Microenvironment Complexity: Emerging Roles in Cancer Therapy. Orlando, FL, USA. 11/ 2011

8. Scholar in Training Award, American Association for Cancer Research (AACR). Poster: Osteoclastogenesis process in bone marrow of untreated advanced breast cancer patients. Fernández Vallone VB, Choi H, Martinez LM, Labovsky V, Batagelj E, Dimase F, Feldman L, Bordenave RH; Chasseing NA. MRS-AACR Conference: Metastasis and the Tumor Microenvironment. Philadelphia, PA, USA. 09/ 2010

9. Scholar in Training Award, American Association for Cancer Research (AACR). Poster: Mesenchymal stem cells and breast tumor cells. Martinez LM, Labovsky V, Fernandez Vallone VB, Bordenave H, Feldman L, Chasseing NA. MRS-AACR Conference: Metastasis and the Tumor Microenvironment. Philadelphia, PA, USA. 09/ 2010

Premio Bienal Fundación Fiorini - LALCEC (2014)

Trabajos publicados en revistas con referato

Período 2010 - 2015

1. CD105 expression on CD34-negative spindle-shaped stromal cells of primary tumor is an unfavorable prognostic marker in early breast cancer patients. Martinez LM, Labovsky V, Calcagno M, Davies KM, Garcia Rivello H, Bianchi MS, Wernicke A, Fernández Vallone VB, Chasseing NA. PLoS One 10: e0121421, 2015

2. Association between of ligands and receptors related to the progression of early breast cancer in tumor epithelial and stromal cells. Labovsky V, Martinez LM, Davies KM, García-Rivello H, Calcagno ML, Matas A, Fernández Vallone VB, Wernicke A, Chasseing NA. Clinical Breast Cancer 15: e13-21, 2015

3. Changes in the peripheral blood and bone marrow from untreated advanced breast cancer patients that are associated with the establishment of bone metastases. Martinez LM*, Fernández Vallone V*, Labovsky V, Choi Hosoon, Feldman L, Bordenave RH, Batagelj E, Dimase F, Rodriguez-Villafañe, Chasseing NA.*Comparten primera autoría. Clinical & Experimental Metastasis 31: 213-232, 2014

4. Mesenchymal stem cells and their use in therapy: what has been achieved? Fernández Vallone VB, Romaniuk MA, Choi H, Labovsky V, Otaegui J, Chasseing NA. Differentiation 85: 1-10, 2013

5. Behaviour of mesenchymal stem cells from bone marrow of untreated advanced breast and lung cancer patients without bone osteolytic metastasis. Fernández Vallone VB*, Hofer EL*, Choi H, Bordenave RH, Btagelj E, Feldman L, LaRussa V, Caramutti D, Dimase F, Labovsky V, Martinez LM, Chasseing NA. *Comparten primera autoría. Clinical & Experimental Metastasis 30: 317-332, 2013

6. Human adipose tissue from normal and tumoral breast regulates the behavior of mammary epithelial cells. Pistone Creydt V, Fletcher SJ, Giudice J, Bruzzone A, Chasseing NA, Gonzalez EG, Sacca PA, Calvo JC. Clinical and Translational Oncology 15: 124-131, 2013

7. Expression of Osteoprotegerin, Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand, Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand, Stromal Cell-Derived Factor-1and their Receptors in Epithelial Metastatic Breast Cancer Cell Lines. Labovsky V, Fernández Vallone VB, Martinez LM, Otaegui J, Chasseing NA. Cancer Cell International 12: 29-41, 2012

8. Human periprostatic adipose tissue: its influence on prostate cancer cells. Sacca PA, Pistone Creydt V, Choi H, Mazza  ON,  Fletcher, SJ, Fernández Vallone VB, Scorticati C, Chasseing NA, Calvo JC. Cellular Physiology and Biochemistry 30: 113-122, 2012

9. Oligodeoxynucleotide IMT504: lack of effect on immune parameters during islet regeneration in single dose streptozotocin-induced diabetes. Bianchi MS, Calvo V, Chasseing NA, Lago N, Libertun C, Montaner AD, Lux-Lantos VA. Diabetes Metab Res Rev 28: 156-163, 2012

10. Oligodeoxynucleotide IMT504 induces a marked recovery of STZ-induced diabetes in rats: correlation with an early increase in the expression of nestin and Ngn3 progenitor cell markers. Bianchi MS, Hernando-Insúa A, Chasseing NA, Rodríguez JM, Elías F, Lago N, Zorzopulos J, Libertun C, Montaner AD, Lux-Lantos VA. Diabetologia 53: 1184-1189, 2010

11. Rat bone marrow stromal cells and oligonucleotides in pain research, chapter of New Therapeutic Strategies in Pain Research. Coronel MF, Chasseing NA, Villar MJ. Book of Pain and Analgesia. A serie from Methods in Molecular Biology Books 617: 327-336, 2010

12. Cardiomyogenic differentiation of bone marrow mesenchymal cells. Role of cardiac extract from neonatal rat cardiomyocytes. Labovsky V, Hofer EL, Feldman L, Fernández Vallone VB, García Rivello H, Bayes-Genis A, Hernando Insúa A, Levin MJ, Chasseing NA. Differentiation 79: 93-101, 2010

13. Mesenchymal stromal cells, CFU-F, from bone marrow of untreated advanced breast and lung cancer patients suppress the proliferation of fibroblasts colonies formation from healthy marrowHofer EL, Labovsky V, LaRussa VJ, Fernández Vallone VB,  Honegger AE, Belloc CG, Wen H CH, Bordenave RH, Bullorsky EO,  Feldman L, Chasseing NA. Stem Cell and Development 19: 359-370, 2010

1.      Mesenchymal stromal cells, CFU-F, from bone marrow of untreated advanced breast and lung cancer patients suppress the proliferation of fibroblasts colonies formation from healthy marrow.HOFER EL, LABOVSKY V, LARUSSA VJ, FERNANDEZ VALLONE VB,  HONEGGER AE, BELLOC CG, WEN H CH, BORDENAVE RH, BULLORSKY EO, FELDMAN L, CHASSEING NA.Stem Cell and Development 19: 359-370, 2010.

2.      Cardiomyogenic differentiation of bone marrow mesenchymal cells. Role of cardiac extract from neonatal rat cardiomyocytes. LABOVSKY V, HOFER EL, FELDMAN L, FERNANDEZ VALLONE VB, GARCIA RIVELLO H, BAYES-GENISA, HERNANDO-INSUA A, LEVIN MJ, CHASSEING NA. Differentiation 79: 93-101, 2010.

  1. Oligodeoxynucleotide IMT504 induces a marked recovery of STZ-induced diabetes in rats: correlation with an early increase in the expression of nestin and Ngn3 progenitor cell markers. BIANCHI MS, HERNANDO-INSUAA, CHASSEING  NA, RODRIGUEZ JM, ELIASF, LAGON, ZORZOPULOS J, LIBERTUNC, MONTANERAD, LUX-LANTOSVA. Diabetologia 53: 1184-1189, 2010.

 

  1. Células Madre Mesenquimales y Medicina Regenerativa. FERNÁNDEZ VALLONE VB, LABOVSKY V, MARTINEZ LM, CHASSEING NA. Review on-line en Ciencia e Investigación 60 (4) 2010. Edición elecrónica : aargentinapciencias.org.

Divulgación científica

Período 2013 - 2015

Nota "Identifican un nuevo biomarcador del cáncer de mama temprano" por la Agencia CyTA. Programa de Divulgación Científica y Técnica del Instituto Leloir. 06/05/2015.

http://www.agenciacyta.org.ar/2015/05/identifican-un-nuevo-biomarcador-del-cancer-de-mama-temprano/

Puertas abiertas, IBYME (2013)
Noche de los Museos - IBYME (2015)
Entrevista radial a la Dra. Chasseing (14/05/2015)
Laboratorios
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