Endocrinología Molecular de la Reproducción

Las investigaciones que desarrolla este Grupo, se enfocan en estudios con una perspectiva fisiológica, bioquímica y molecular, que se relacionan con el establecimiento del eje reproductivo desde su inicio hasta la adultez y que posibilita un funcionamiento pleno que sustenta una reproducción normal. El vínculo entre la adquisición de nuevos conocimientos y su eventual, al menos en parte, traslado a la investigación aplicada, es uno de los mayores objetivos de estas investigaciones las cuales están potencialmente direccionadas hacia hallazgos puntuales que puedan contribuir de manera concreta a la interpretación fisiopatológica de ciertos cuadros clínicos que en la actualidad  se clasifican como idiopáticos o de etiología desconocida.

 

The investigations that are developed in our laboratory are focused in studies with a physiological, biochemical and molecular perspective, which are related with the establishment of the reproductive axis since its beginning until adulthood and enables a plenary performance that sustains a normal reproduction. The link between the acquirement of new knowledges and their eventual , at least partly, transfer to applied research , is one of the major aims of these investigations which are potentially directed to punctual discoveries that can contribute in a concrete way to the pathophysiological interpretation of certain clinical cases that nowadays are classified as idiopathic or with an unknown etiology.

Endocrinología Molecular de la Reproducción

  • Director

    Dr. Ricardo S. Calandra Currículum Vitae

    Dr. en Medicina, Facultad de Ciencias Médicas (UNLP)

    Investigador Superior (CONICET)

    Co-Director Maestría en Endocrinología, Facultad de Cs. BioMédicas (Universidad Austral)

  • Integrantes

    Dra. Silvia I. González-Calvar (Prof Adjunta Regular, Facultad  de Medicina, UBA)

    Dra. Susana B. Rulli (Investigadora Adjunta, CONICET)

    Dra. Mónica B. Frungieri (Investigadora Adjunta, CONICET; Jefe de Trabajos Prácticos, Facultad de Medicina, UBA)

    Lic. María Eugenia Matzkin (Becaria Doctoral, CONICET; Ayudante de Primera, Facultad de Medicina, UBA)

    Lic. Laura Ratner (Becaria Doctoral, CONICET)

    Lic. Soledad P. Rossi(Becaria, ANPCYT)

    Méd. Guillermina Stevens (Ad-honorem, Parcial)

Línea de investigación

1. Interacciones neuroendócrinas en la regulación local de la actividad testicular

         Este Laboratorio estudia, desde sus inicios, los aspectos bioquímicos y moleculares de la reproducción masculina experimental y humana. En los últimos años, hemos identificado, de manera original, diversos neurotransmisores, hormonas y factores en el testículo, y establecido el rol ejercido por los mismos sobre la modulación de la esteroidogénesis y la función testicular. Se ha descripto previamente la presencia en el testículo de neurotransmisores tales como el  ácido gamma-aminobutírico (GABA), noradrenalina y serotonina (5-HT). De igual modo se han caracterizado los receptores específicos de dichos neurotransmisores y su participación en la función gonadal tanto en roedores como en humanos. Por otra parte,  ha sido posible describir que también  la melatonina  se sintetiza en testículos de hámsteres adultos y regula la producción de andrógenos en las células de Leydig. Paralelamente, se ha observado la presencia en el testículo de los sistemas  serotoninérgico y melatoninérgico, involucrando al Factor Liberador de Corticotrofina (CRF) también de origen gonadal. Así, dichos estudios han permitido postular a la 5-HT y a la melatonina como moduladores locales en la producción de andrógenos testiculares vía receptores 5-HT2A y mel1a, respectivamente, y su interacción con el CRF  gonadal.
En la actualidad, se están caracterizando los factores involucrados en la cascada de eventos intracelulares desencadenados por melatonina y CRF a través de receptores testiculares específicos, sus consecuencias sobre la regulación de la esteroidogénesis y la posible implicancia en ciertas patologías humanas. Por otra parte, se ha descripto la participación de las prostaglandinas (PGs) y citoquinas, tales como TGFβ1, sus receptores y expresión génica en el crecimiento (hipertrofia e hiperplasia de las células de Leydig) y la  función testicular. En lo que concierne a PGs, se ha demostrado una mayor expresión de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el compartimento intersticial del testículo de hombres infértiles y en el número de macrófagos que expresan interleuquina-1β (en colaboración con el Dr. A. Mayerhofer, Munich, Alemania y en el ámbito local con los Dres. L. Lustig,  O. Levalle, C. Terradas, E. Puigdomenech y R. Ponzio). Estos hallazgos, podrían eventualmente estar relacionados con el establecimiento de procesos inflamatorios tales como los que se observan en hombres con el Síndrome de Sertoli Solo y el de Arresto Germinal que hemos estudiado. En el modelo del hámster con variación estacional, se observó la expresión de la COX-2 en las células de Leydig en la peripubertad, pubertad y adultez  en reproducción activa , mientras que no se detectó en la regresión testicular por fotoinhibición. Más aún, se describió la concentración y receptores testiculares de PGF2α, lo que en conjunto constituiría un sistema intragonadal que finalmente regula la producción de testosterona.

2. Regulación endócrina del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal.

      Otra línea de investigación del Laboratorio y sobre el mismo modelo experimental, consiste en estudiar las isoformas moleculares de la prolactina (PRL) en hámsteres machos en distintas condiciones experimentales, tales como en las diferentes etapas del desarrollo y durante la regresión-reactivación testicular por exposición a fotoperíodos de luz reducida. Se intenta correlacionar dichas  isoformas de PRL con su actividad biológica, y su rol en la regulación de la síntesis testicular de prostaglandinas y esteroides.
     Además, en colaboración con la Dra. S. Campo (CEDIE), se estudia  la participación de los andrógenos en la microheterogeneidad y glicosilación de isoformas de la hormona folículo estimulante (FSH) y su bioactividad en ratas machos. En tal sentido, también se analizan las enzimas involucradas en los procesos translacionales de la glicosilación, tales como ST3Gal III y ST6Gal I y su correlación con la morfometría de las células hipofisarias. Estos estudios conducen a elucidar si las distintas isoformas de FSH pueden constituirse en una señal significativa en la proliferación de las células de Sertoli y la espermatogénesis.

3. Caracterización de un modelo de ratones transgénicos con sobreexpresión de la hormona gonadotrofina coriónica humana (hCG).

      Más recientemente,  se ha incorporado (en colaboración con los Dres. I. Huhtaniemi y M. Poutanen, Londres, Inglaterra y Turku, Finlandia, respectivamente) el estudio de los efectos gonadales y extra-gonadales que ejerce la hormona gonadotrofina coriónica humana (hCG) sobre la función endocrina y reproductiva, particularmente en condiciones de secreción desregulada y persistente. La tecnología transgénica ha resultado ser una herramienta fundamental a la hora de proveer nuevas evidencias sobre el rol de las gonadotrofinas en la fisiopatología endocrina. En este sentido, ratones transgénicos portadores de las subunidades α y β de hCG, los cuales secretan elevados niveles de la forma bioactiva de la hormona, han resultado un excelente modelo para llevar a cabo dichas investigaciones. Los machos son infértiles con un aumento en la esteroidogénesis testicular y desarrollo de hipertrofia / hiperplasia de las células de Leydig e incluso adenomas testiculares a partir de células de Leydig fetales, que desaparecen en la adultez. Las hembras también son infértiles, presentan alteraciones en el perfil hormonal, y desarrollan tumores de ovario de tipo Teratoma a temprana edad. Hemos realizado estudios de caracterización del modelo, que nos ha permitido identificar un gran número de anomalías en distintos niveles de regulación endocrina, que serán el foco de atención en futuras investigaciones. Nuestras investigaciones sobre el modelo de hipersecreción crónica de hCG en ratones muestran claramente que niveles elevados y persistentes de esta hormona promueven múltiples anomalías endocrinas que están acompañadas de tumores gonadales y extra-gonadales. Actualmente, el objetivo de nuestras investigaciones es estudiar el impacto que ejerce la hipersecreción de hCG sobre el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal durante el desarrollo fetal / postnatal en machos y hembras. Estos estudios ayudarán a identificar los mecanismos regulatorios afectados por un estímulo disruptivo como puede ser una hipersecreción hormonal sobre el desarrollo del tracto reproductivo, la programación del sistema neuroendócrino y su posible influencia en patologías y disfunciones en la edad adulta.

Publicaciones

Publicaciones hasta la fecha
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Laboratorios
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