Regulación Hipofisaria

El laboratorio trabaja desde hace casi 20 años en la regulación de la función hipofisaria, tanto en la salud como en las patologías relacionadas.

No solamente encaramos la regulación de los distintos tipos celulares de la glándula hipofisaria a nivel bioquímico, funcional y molecular, sino que intentamos dilucidar los efectos en el metabolismo, el sistema nervioso central, y la reproducción de las hormonas prolactina, hormona de crecimiento, alfa MSH, y gonadotropinas.

Uno de nuestros objetivos es aportar al conocimiento de  nuevas terapias alternativas para el tratamiento de prolactinomas resistentes a los fármacos utilizados en la actualidad. Para ello contamos con dos modelos de ratones transgénicos.

Otro objetivo estudia las diferencias sexuales intrínsecas en la regulación hipofisaria, el papel de la organización temprana del hipotálamo en determinarlas, y su impacto en la regulación metabólica del hígado.

Un tercer objetivo se relaciona con el desarrollo de la diabetes tipo 2 en  los tratamientos con fármacos antipsicóticos, y la relación de este fenómeno con la hipófisis.

Asimismo, nuestro grupo aporta conocimientos genuinos acerca de los mecanismos endocrinos que regulan la producción láctea y la reproducción de bovinos y ovinos, lo que redunda directamente en herramientas para mejorar la producción pecuaria.

Regulación Hipofisaria

  • Directora

    Dra. Damasia Becu de Villalobos Currículum Vitae

    Dra. Damasia Becú-Villalobos

    Ph.D. Facultad de Farmacia y Bioquímica (Universidad de Buenos Aires)

    Investigadora Superior (CONICET)

    Directora IBYME

  • Integrantes

    Dra. Lacau de Mengido, Bettina Investigador Independiente, CONICET

    Dra. García Tornadú, Isabel Investigador Asistente, CONICET

    Méd. Vet. Ornstein, Ana María Profesional Principal. CPA, CONICET

    Lic. Zubeldía, Lautaro, Becario Doctoral, CONICET

    Lic. Lopez Vicchi, Felicitas. Becaria Doctoral CONICET

    Lic. Belen Brie, Becaria Doctoral ANPCYT

    Srta. De Winne, Catalina. Pasante

     

    Investigadores colaboradores:

    Dra. Cristina, Carolina Investigador Asistente, CITNOBA

    Dr. Juan Patricio Nogueira. Investigador Adjunto en Salud-CONICET Universidad Nacional de Formosa

Busqueda personal

Grupo en taller

Damasia Becu

 International Workshop in Neuroendocrinology

Línea de Investigación

Líneas de investigación

- Interacción entre péptidos, hormonas y factores de crecimiento en la hipófisis normal y tumoral, y en líneas celulares hipofisarias. Mecanismos de transducción de señales.

- Estudio de factores de crecimiento involucrados en el desarrollo de la hiperplasia hipofisaria en diferentes modelos experimentales.

-Participación de la angiogénesis y las células madre en el desarrollo de adenomas hipofisarios. Búsqueda de  terapias alternativas para los prolactinomas resistentes a agonistas dopaminérgicos

- Caracterización del ratón transgénico tejido específico carente del receptor dopaminérgico D2 (Drd2) en lactotropos, generado en nuestro laboratorio en colaboración con el Dr. Rubinstein por medio de la tecnología de Cre/LoxP. Análisis de la importancia de los Drd2s en la regulación de la secreción de prolactina, en la modulación de la actividad hipofisaria, la regulación de la ingesta, y el metabolismo.

-Estudio de los mecanismos involucrados en la expresión sexualmente dimórfica de genes hepáticos regulados por GH. Disrupción endocrina del eje de crecimiento y su impacto sobre la expresión sexo-específica de genes hepáticos. Estudio de la metilación de promotores de genes hepáticos, y su participación en la determinación de diferencias sexuales.

-Uso de antispsicóticos y desarrollo de diabetes. Utilización de modelos animales transgénicos para la caracterización del desarrollo de la diabetes. Modelos experimentales farmacológicos.

Estudios Aplicados

-          Estudios endocrinológicos en bovinos, ovinos y equinos: Hormonas de la reproducción. Hormonas metabólicas. Modelos de producción lechera. Desarrollo de la glándula mamaria. Participación de la leptina en el reinicio de la ciclicidad posparto. Balance energético y sus indicadores metabólicos. Bienestar animal. Estos objetivos se realizan en el IBYME y en la Escuela Inchausti UNLP, 25 de Mayo.

-          Análisis de genes y factores de proliferación, apoptosis, y angiogénesis en tumores hipofisarios humanos. Este objetivo se realiza en colaboración con el Hospital Santa Lucía, el Hospital Santa Isabel (CABA), y  la Clínica La Pequeña Familia, Junin, Provincia de Buenos Aires

Colaboración Internacional

- “Therapy-resistant prolactinomas: exploring the role of cancer stem cells, epithelial-mesenchymal transition and angiogenesis”. Programa de Cooperación Científica Tecnológica entre el  Ministerio de Ciencia , Tecnología e Innovación Productiva de la República Argentina y el Fonds Wetenschappellijk Onderzoek (FWO) de Flandes. Directores Hugo Vankelecom y Damasia Becu.

Capítulos de libros

Desde 2006 hasta la fecha
  1. Dopaminergic regulation of food intake. Insights obtained from the dopamine receptor D2 knockout mouse. Garcia Tornadu Isabel, Luque Guillermina M, Perez-Millán, María Inés, Ramirez María Cecilia, Recouvreux Victoria, Ornstein, Ana María, Diaz-Torga Graciela, Becu-Villalobos Damasia. In “Food Intake: Regulation, Assessing and Controlling”, Nova Science Publishers, Inc, Hauppauge NY. 2011 En prensa
  2. Prolactinomas: Role of VEGF, FGF-2 and CD-31. Perez Millan, MI, Cristina C, Berner S., Becu-Villalobos D. En Tumors of the Central Nervous System. Editor Hayat,MA., Springer Publishers, Union, NJ En prensa 2011.
  3. Gastrointestinal nematode effects on grazing dairy herds during development. Lacau Mengido IM, Mejía ME, Becú-Villalobos D. IN: New Research on Livestock Science and Dairy Farming. Editors: P. Di Alberto and C. Costa. Nova Science Publishers, Inc, Hauppauge NY. ISSN 978-1-60456-556-0 2010
  4. Determinación de factores de crecimiento en prolactinomas resistentes a agonistas dopaminérgicos y otros adenomas hipofisarios. Cristina, Carolina, Dulce, Raúl.; Perez-Millán María Inés, Basso, Armando, Guitelman, Mirtha, Diaz-Torga Graciela; Berner, Silvia; y Becu-Villalobos.  En Anales de la Fundación Alberto J. Roemmers. 2009, En prensa.
  5. Factores de crecimiento y antiangiogénesis en prolactinomas resistentes a dopamina. Carolina Cristina, Isabel García Tornadú, María Inés Pérez Millán, Graciela Díaz-Torga y Damasia Becu-Villalobos. Anales de la Academia Nacional de Ciencias  (Bs.As.) Tomo 39:1-15:2006 (http://www.ciencias.org.ar/user/files/Becu.pdf)

Publicaciones

Desde 2007 hasta la fecha
  1. Selective disruption of dopamine D2 receptors in pituitary lactotropes increases body weight and adiposity in female mice. Perez Millan Maria Ines, Luque Guillermina Maria, Ramirez Maria Cecilia, Noain Daniela, Ornstein Ana Maria, Rubinstein Marcelo, Becu-Villalobos Damasia.. Endocrinology. 155:829-39:2014. ESTE TRABAJO FUE ELEGIDO POR EL EDITOR PARA COMENTAR EN "NEWS AND VIEWS" COMO DESTACADO DEL MES (VER COMENTARIO EN ENDOCRINOLOGY 155(3):659-662:2014)
  2. Expression and methylation status of female-predominant GH-dependent liver genes are modified by neonatal androgenization in female mice. Ramirez, Maria Cecilia; Zubeldía-Brenner, Lautaro;  Wargon, Victoria; Ornstein, Ana María; Becu-Villalobos, Damasia, Molecular and Cellular Endocrinology. 382: (214): 825-834: 2013
  3. Sex differences in the pituitary transforming growth factor-β1 (TGF-β1) system. Studies in a model of resistant prolactinomas. Recouvreux MV, Lapyckyj L, Camilletti MA, Guida MC, Ornstein A, Rifkin DB, Becu-Villalobos D, Díaz-Torga G. Endocrinology. 2013. 154(11):4192-205.
  4. Gastrointestinal parasite control during prepuberty imporves mammary parenchyma development in Holstein Heifers. Adrián F. Perri1,, Miguel E. Mejía, Nicolás Licoff, Santiago S. Diab, Néstor Formía, Ana Ornstein, Damasia Becú-Villalobos, Isabel M. Lacau-Mengido. Veterinary Parasitology 2013 Dec 6;198(3-4):345-50.
  5. Ana Sahores, Guillermina M. Luque, Victoria Wargon, María May, Alfredo Molinolo, Damasia Becu-Villalobos, Claudia Lanari, Caroline A. Lamb. Novel, low cost, highly effective, handmade steroid pellets for experimental studies. Plos-ONE. 8(5) e64049: 2013.
  6. Daniela Noaín*, M. Inés Pérez-Millán*, Estefanía P. Bello, Guillermina M. Luque, Rodrigo Casas Cordero, Diego M. Gelman, Marcela Peper, Isabel García Tornadu, Malcolm J. Low, Damasia Becú-Villalobos, Marcelo Rubinstein. Central dopamine D2 receptors control body growth and male-to-male social and territorial behavior by a neuroendocrine-exocrine cascade. (* equal contribution). The Journal of Neuroscience. 2013:33(13):5834-5842. PubMed PMID: 23536095.
  7. Perez-Millan MI, Berner SI, Luque GM, De Bonis C, Sevlever G, Becu-Villalobos D, Cristina C. Enhanced nestin expression and small blood vessels in human pituitary adenomas Pituitary. En prensa 2013. PubMed PMID: 22886682.
  8. Mejía ME, Perri AF, Licoff N, Miglierina MM, Cseh S, Ornstein AM, Becu-Villalobos D, Lacau-Mengido IM. Comparison of three methods for gastrointestinal nematode diagnosis determination in grazing dairy cattle in relation to milk production. Vet Parasitol. 2011 Dec 29;183(1-2):174-7. Epub 2011 Jul 8. PubMed PMID: 21798669.
  9. Recouvreux MV, Guida MC, Rifkin DB, Becu-Villalobos D, Díaz-Torga G. Active and total transforming growth factor-β1 are differentially regulated by dopamine and estradiol in the pituitary. Endocrinology. 2011 Jul;152(7):2722-30. Epub 2011 Apr 26. PubMed PMID: 21521749; PubMed Central PMCID: PMC3115611.
  10. Luque GM, Perez-Millán MI, Ornstein AM, Cristina C, Becu-Villalobos D. Inhibitory effects of antivascular endothelial growth factor strategies in experimental dopamine-resistant prolactinomas. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jun;337(3):766-74. Epub 2011 Mar 15. PubMed PMID: 21406548.
  11. Perri AF, Mejía ME, Licoff N, Lazaro L, Miglierina M, Ornstein A, Becu-Villalobos D, Lacau-Mengido IM. Gastrointestinal parasites presence during the peripartum decreases total milk production in grazing dairy Holstein cowsVet Parasitol. 2011 Jun 10;178(3-4):311-8. Epub 2011 Jan 12. PubMed PMID: 21269774.
  12. Garcia-Tornadú I, Perez-Millan MI, Recouvreux V, Ramirez MC, Luque G, Risso GS, Ornstein AM, Cristina C, Diaz-Torga G, Becu-Villalobos D. New insights into the endocrine and metabolic roles of dopamine D2 receptors gained from the Drd2 mouse. Neuroendocrinology. 2010;92(4):207-14. Epub 2010 Oct 23. Review. PubMed PMID: 20975260.
  13. Ramirez MC, Luque GM, Ornstein AM, Becu-Villalobos D. Differential neonatal testosterone imprinting of GH-dependent liver proteins and genes in female mice. J Endocrinol. 2010 Dec;207(3):301-8. Epub 2010 Oct 13. PubMed PMID: 20943812.
  14. Becú-Villalobos D. [Defining sex]. Medicina (B Aires). 2010;70(5):469-70. Spanish. PubMed PMID: 20920969.
  15. García-Tornadu I, Risso G, Perez-Millan MI, Noain D, Diaz-Torga G, Low MJ, Rubinstein M, Becu-Villalobos D. Neurotransmitter modulation of the GHRH-GH axis. Front Horm Res. 2010;38:59-69. Epub 2010 Jul 5. Review. PubMed PMID: 20616496.
  16. Cristina C*, Perez-Millan MI*, Luque G, Dulce RA, Sevlever G, Berner SI, Becu-Villalobos D. VEGF and CD31 association in pituitary adenomas. (* equal contribution). Endocr Pathol. 2010 Sep;21(3):154-60. PubMed PMID: 20473646.
  17. García-Tornadú I, Ornstein AM, Chamson-Reig A, Wheeler MB, Hill DJ, Arany E, Rubinstein M, Becu-Villalobos D. Disruption of the dopamine d2 receptor impairs insulin secretion and causes glucose intolerance. Endocrinology. 2010 Apr;151(4):1441-50. Epub 2010 Feb 10. PubMed PMID: 20147524.
  18. Mejía ME, Perri AF, Miglierina MM, Formía N, Becú-Villalobos D, Lacau-Mengido IM. Effect of anthelmintics on reproductive performance and first-lactation culling rate in Holstein heifers. Vet Rec. 2009 Dec 26;165(25):743-6. PubMed PMID: 20023278.
  19. Millán MI, Becú-Villalobos D. [The green fluorescent protein that glows in bioscience]. Medicina (B Aires). 2009;69(3):370-4. Review. Spanish.PubMed PMID: 19622489.
  20. García-Tornadú I, Díaz-Torga G, Risso GS, Silveyra P, Cataldi N, Ramirez MC, Low MJ, Libertun C, Becu-Villalobos D. Hypothalamic orexin, OX1, alphaMSH, NPY and MCRs expression in dopaminergic D2R knockout mice. Neuropeptides. 2009 Aug;43(4):267-74. Epub 2009 Jun 30. PubMed PMID: 19570576.
  21. Becu-Villalobos D. [Thirty years of the first test tube baby. Gattaca or Darwin?]. Medicina (B Aires). 2009;69(1 Pt 2):201-3. Spanish. PubMed PMID: 19414308.
  22. Mallea-Gil MS, Cristina C, Perez-Millan MI, Villafañe AM, Ballarino C, Stalldecker G, Becu-Villalobos D. Invasive giant prolactinoma with loss of therapeutic response to cabergoline: expression of angiogenic markers. Endocr Pathol. 2009 Spring;20(1):35-40. PubMed PMID: 19172414.
  23. Cristina C, Díaz-Torga G, Góngora A, Guida MC, Perez-Millán MI, Baldi A, Becu-Villalobos D. Fibroblast growth factor-2 in hyperplastic pituitaries of D2R knockout female mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Nov;293(5):E1341-51. Epub 2007 Sep 11. PubMed PMID: 17848635.
  24. Becú-Villalobos D, García-Tornadú I, Shroeder G, Salado EE, Gagliostro G, Delavaud C, Chilliard Y, Lacau-Mengido IM. Effect of fat supplementation on leptin, insulin-like growth factor I, growth hormone, and insulin in cattle. Can J Vet Res. 2007 Jul;71(3):218-25. PubMed PMID: 17695598; PubMed Central PMCID: PMC1899869.
  25. Vela J, Pérez-Millán MI, Becu-Villalobos D, Díaz-Torga G. Different kinases regulate activation of voltage-dependent calcium channels by depolarization in GH3 cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2007 Sep;293(3):C951-9. Epub 2007 May 16. PubMed PMID: 17507432.
  26. Cristina C, Díaz-Torga GS, Goya RG, Kakar SS, Perez-Millán MI, Passos VQ, Giannella-Neto D, Bronstein MD, Becu-Villalobos D. PTTG expression in different experimental and human prolactinomas in relation to dopaminergic control of lactotropes. Mol Cancer. 2007 Jan 12;6:4. PubMed PMID: 17222350; PubMed Central PMCID: PMC1779802.

Premios

Desde 2008 hasta la fecha
  1. Premio Bernardo Houssay 2012. Sociedad Argentina de Biología. “Caracterización del sistema TGF-β1 hipofisario: En búsqueda de un  blanco terapéutico para  prolactinomas resistentes a drogas dopaminérgicas” M. Victoria Recouvreux, Lara Lapyckyj, M. Andrea Camilletti, Damasia Becu-Villalobos y Graciela Díaz-Torga.
  2. Premio Propiedad intelectual 2012. Universidad Austral, y ASDIN, Asociación de derechos intelectuales. Por el trabajo “Encuesta Sobre Propiedad Intelectual realizada a 813 socios y becarios de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE) durante Marzo de 2012”. Gallardo Eduardo, Becu Damasia;  Schaiquevich Paula y Gallardo Florencia .
  3. Best poster presentation: “Selective lactotrope dopamine D2 receptor disruption increases body weight and adipose accumulation”. Luque GM, Pérez-Millán MI, Ornstein A, Rubinstein M, Becu-Villalobos D. First Brazilian International Symposium on Integrative Neuroendocrinology. Agosto 2011. Dourado, Sao Paulo. Brazil.
  4. Premio "Rebeca Gershman" otorgado por la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica, por el trabajo “Los receptores de dopamina D2: una nueva herramienta para el estudio de su fisiología neuroendocrina”, autores MI Perez Millán, Ana Ornstein, D Noain, D. Becu-Villalobos y M. Rubinstein. 2009.
  5. Premio Accesit Bernardo Houssay 2008 Sociedad Argentina de Biología. Noain, D., Gelman,D., García Tornadú I, Becu-Villalobos D, Rubinstein, M. Por el trabajo “Los receptores de dopamina D2 centrales promueven comportamientos agresivos y territoriales entre machos”.
  6. Premio Accesit: Bernardo Houssay 2008 Sociedad Argentina de Biología. García Tornadú, I, Noain, D., Diaz-Troga, G, Rubinstein M, Becú Villalobos D. Por el trabajo “Dopamina y su receptor D2, nuevos aspectos de una vieja catecolamina: crecimiento, metabolismo y homeostasis de la glucosa”.
  7. Fundación René Barón - Año 2008- LALCEC por el  trabajo  "Adenomas hipofisarios experimentales y humanos: Factores angiogénicos como blanco terapéutico", Cristina C, Diaz Torga, G. Berner S y Damasia Becu-Villalobos.
Laboratorios
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